156738. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetraciklin-készítmények előállítására

13 156738 14 9. példa: Az alábbi alkotórészekből készítünk oldatot: szarkozimanhidrid 5,67 g dietilamiino-propionsavamid 3,00 g iformaldehid-nátriumbiszulfit . 0,33 g kalciumaszkorbát 2,00 g A fenti anyagok keverékét 15 ml vízben oldjuk, majd 3,88 g tetraciklint adunk hozzá, amikoris tiszta oldat képződik. Ezt vízzel 50 ml térfogatra töltjük fel, az így kapott oldat ml-enként 77 mg tetraciklin-bázist tartalmaz. Az oldat tetszőleges mértékben hígítható; pH-értéke kb. 8,?6. Az oldat adagjait injekció-edényekbe töltjük és nitrogén-légkörben leforrasztjuk. Két heti állás után sem szobahőfokon, sem 4 C° hőmérsékleten az oldat semmilyen felismerhető változást nem mutat. v 10. példa: Az alábbi alkotórészek elegyéhez szarkozinanlhidrid 3,00 g N-hidroximetil-pirrolidinoacetamid 3,00 g formaldehid-nátriumbiszulfit 0,20 g kalciumaszkorbát 0,80 g 20 ml 0,2%-os kalciumglukonát oldatot adunk és szohahőfokon tiszta oldat képződéséig keverjük. Ehhez az oldathoz- azután 2,5 g tetraciklin-bázist adunk és a kapott oldatot - további 0,2-%rOs kalciumglukonát oldattal 50 ml térfogatra töltjük fel. A kapott oldat pH-értéke kib. 8,4; az oldat mind szcibahőfokon, mind 4 C° hőmérsékleten 24 órát meghaladó állás után is tiszta marad, aktivitása nem csökken. 11. példa: Az alább megadott anyagok keverékét szarkozinanhidrid 2,60 g dietilamino-acetamid 1,35 g pirrolidino-aeetamid 1,35 g formaldehid-nátriumbiszulfit 0,25 g kalciumaszkorbát 0,60 g 20 ml 0,5%-os kalciumglukonát oldatban oldjuk és 2,5 g tetraciklin-bázist adunk hozzá. Tiszta oldat képződése után 0,5%-os kalciumglukonát oldattal 50 ml térfogatra töltjük fel. Az így kapott oldat pH-értéke kb. 8,5; az oldat szobahőfokon 5 napot meghaladó tárolás után sem mutat változást. 12. példa: Az alábbi anyagok keverékét szarkozinanhidrid 5,00 g dietilamino-acetamid 5,67 g tetraciklin-bázis 3,88 g kalciumaszkoirbát 1,92 g formaldehid-nátriumbiszulfit 0,33 g 5 vízzel 30 ml össztérfqgatra töltjük fel; keverés közben rövid idő alatt tiszta oldat képződik. Ezt leszűrjük és 400 ml 3 : 1 arányú n-butanol — éter elegyhez adjuk. A kivált terméket leszívatással elkülönítjük, éterrel mossuk és vá-10 kuumban 40 C° hőmérsékleten megszárítjuk. Az így kapott világ'cssárga por 200 C° feletti hőmérsékleten bomlik. 500 mg fenti termék 9 ml oly vizes oldatban, amely 1,6 g szarkozinanhidridet és 200 mg di-15 etilamino-acetamidot tartalmaz, gyorsan feloldódik. Az így kapott vizes óidat pH-értéke kb. 8,1. 13. példa: 20 Az alábbi anyagmennyiségek -keverékét egy .injekcióedényben nitrogén-légkörben lezárjuk: szarkoizinanhidrid 1000 mg 25 tetraciklin-bázis 231 mg magnéziumaszkorbát 40 mg A keverékhez azután injekciós fecskiendő segítségével 100 mg monoeitilamino-acetamid 4,3 ml 30 pirogénmentes desztillált vízzel készített oldatát adjuk; néhány másodperc alatt tiszta élénksárga oldatot kapunk, amelynek pH-értéke fcb. 8,25. Az oldat sem szobahőfokon, sem 4 C° hőmérsékleten történő állás során nem mutat 35 változást. 14. példa: ' Az alábbi anyagok megadott mennyiségeit 40 alaposan összedörzsöljük és injékció-edénybén nitrogén-légkörben lezárjuk: szarkozinanlhidrid 500 mg tetraciklin-bázis 231 mg 45 formaldehid-nátriumbiszulfit 20 mg magnéziumaszkorbát 22 mg A fenti keverékhez 100 mg dietilamino-propionsavamid 4,5 ml pirogénmentes desztillált vízzel 50 készített oldatát adjuík és az injekció-edényt néhányszor összerázzuk, így azonnal tiszta .oldatot kapunk. Az oldat pH-értéke kb. 8,45; az oldat több nap múlva sem mutat változást. 55 15. példa: Az alábbi anyagok keverékéhez szarkozinanhidrid 10,00 g 60 tetraciklin-bázis 2,31 g dietilamino-acetamid 1,30 g előbb 35 ml foszífát-pufferoldatot (Sörensen szerint, pH = 8,0), majd 15 mg magnéziumacetát 65 3 ml vízzel készített oldatát adjuk, amikoris 7