156738. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetraciklin-készítmények előállítására

15 156738 16 rövid keverés után tiszta -oldat képződik; ezt vízzel 50 ml térfogatra töltjük fel. A kapott oldat pH-értéke 8,0. Az oldat 5—5 ml-jét 5 mles injekció-edényekbe töltjük és ezeket nitrogén-légkörben lefoirrasztjuk. Az oldatok mind szöbahőfokon, mind 4- C° hőmérsékleten 10 napot meghaladó idejű állás után is tiszták maradnak. Ha a fenti oldat 1 ml-jét pl. 40 ml 5%-os szőlőcukoroldattar vagy 0,9%-os nátriumklaridoldáttal hígítjuk, tiszta oldatot kapunk, amely 24 órát meghaladó ideig stabil marad és infúzió céljaira, kiválóaín alkalmas. Az oldat pH-értéke 8,0. 16. példa: Egy injekció-edénybe az alábbi anyagok keverékét visszük be: tetraciklin-bázis 231 mg szarkozinanhidrid 1000 mg magnézíumaszfcorbát 30 mg A keverékhez 40 mg szarkozinanlhddrid 4,2 ml vízzel készített oldatát adjuk, amikoriis néhány másodperc alatt tiszta oldat képződik, amelynek pH-értéke 8,45. Az oldat akár hűtőszekrényben, .akár szöbahőfokon, nitrogén-légkörben történő 8 napot meghaladó állás alatt észrevehető változást nem mutat. 17. példa: Egy injekció-edényben az alábbi anyagokból álló keverékhez tetraciklin-bázis .231 mg szarikozinanihidirid 1000 mg magnéziumaszkorbát 30 mg 45 mg piperazin 4,2 ml pirogónmentes desztillált vízzel készített oldatát adjuk; rövid ideig tartó rázás után tiszta aranysárga színű oldatot kapunk, amelynek pH-értéke kb. 8,25. Az oldat nitrogén-légkörben akár szöbahőfokon, akár hűtőszekrényben 6 C° hőmérsékleten 8 napot meghaladó ideig észrevehető változás nélkül eltartható. 18. példa: Egy injekció-edényben az alábbi anyagok keverékéhez tetraciklin-bázis 231 mg szarkozinanhidrid 1000 mg magnéziumaszkoirbát 30 mg hozzáadjuk 95 mg piperazin 4,2 ml pirogénmentes /desztillált vízzel készített oldatát; rövid idő alatt tiszta oldatot kapunk. Ennek az oldatnak a pH>értéke kb. 8,40; az oldat nitrogén-légkörben akár-hűtőszekrényben, akár szöbahőfokon több napig változás nélkül eltartható. 19. példa: 2,31 g tetraciklin-bázis, 10,0 g szarkozinanhidrid és 1,5 g magnézium-glicerofoszfát ele-5 gyét jól összedörzsöljük és vízzel 50 ml térfogatra töltjük fel; keverés közben rövid idő alatt tiszta oldatot kapunk. Az oldat pH-értéke 5,6—5,7. Az oldat egy részét 5 ml--es adagokban nitrogén-légkörben ampullákba forrasztjuk 10 le, az oldat másik részét pedig liofilizáljuk. Az oldatok a szín változása, csapadékképződés jele vagy az antibiotikus hatékonyság csökkenése nélkül szöbahőfokon több napig eltarthatok. A liofilizált készítményeik korlátlanul tárolhatók; 15 a készítmény víz hozzáadásaikar azonnal oldódik. 20. példa: 10,0 g szarkozinanhidrid 30 ml vízzel készí-20 tett oldatához 1,3 magnézium-glioeirofoszfátot adunk, amikoris a magnézium-glicerofoszf át nem oldódik fel. Ehhez a szuszpenzióihoz azután keverés közben hozzáadunk 2,31 g tetraciklinbázist, amikoris rövid idő alatt tiszta oldatot 25 kapunk. Ezt vízzel 50 ml térfogatra töltjük fel; az oldat pH-értéke 5,5 és 5,7 között van. Az oldat ampullákban nitrogén-légkörben lezárva szobahőfokon több napig színváltozás és az antibiotikus hatás csökkenése nélkül eltart-30 ható. A liofilizált termék kiorlátlanul tárolható és víz hozzáadására azonnal oldódik. 21. példa: 35 11,0 g szarkozinanihidrid és 3,0 g kalcium-gliceir of oszfát 35 ml vízzel készített oldatához keverés közben 2,31 g tetraciklin-bázist adunk. Néhány perc alatt tiszta oldat képződik, ezt vízzel 50 ml térfogatra töltjük fel. Az így ka-40 pott oldat pH-értéke 5,3—5,4. Az oldat ampullákban nitrogén-légkörben szobahőfokon több napig tárolható, anélkül, hogy színváltozás, csapadékképződés vagy az antibiotikus aktivitás csökkenése mutatkoznék. Ha az oldatot fa-45 gyasztva szárítjuk, akktor a kapott termék korlátlanul tárolható és víz hozzáadására azonnal oldódik. 22. példa: 50 2,31 g tetraciklint, 10,0 g szarkozinanhidridet és 1,0 g magnézium-glicerof oszfátot egymással alaposan összekeverünk, majd vízzel 30 ml-re feltoltunk rövid idő alatt tiszta oldat keietke-55 zik, amelynek pH-értéke !kb. 5,65. Ez az oldat nitrogén-légkörben ampullákba leforrasztva több nap alatt sem mutat semmilyen elváltozást. Az oldat hígítható anélkül, hogy kicsapódás következnék be. 3 ml fenti oldatot 2 ml vízzel hígítva, kb. . 5,65 pH-értékű stabil oldatot kapunk. 3 ml fenti oldatot 7 ml vízzel hígítva, kb. 5,75 pH-értékű stabil oldatot kapunk. * Ha az oldat 1 ml-jét 0,9%-os nátriumklarid-65 oldattal vagy 5%-os szőlőcukoroldattal vagy 8