156736. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szalicilanilidek előállítására

156736 11 12 keveréket • vízre öntjük. A termék az oldatból rendszerint kiválik és a szokásos módszerekkel elkülöníthető és tisztítható.' A találmány szerinti szalicilanilidek oly módon is előállíthatók, hogy a megfelelően szubsztituált szalicilsavat egy alkalmasan szubsztituált anilinvegyülettel reagáltatjuk alkoxiacetilén, mint etoxiacetilén, vagy butoxiacetilén, valamely szubsztituált karbodiimid, mint diciklohexilkarbodiimid, diizopropil-karbodiimid vagy karbonildiimidazol, mint N,iN'~karbonildiimidazol reagens jelenlétében. E reakciót valamely iners oldószeres közegben, mint etilacetát, tetrahidrofurán, dioxán vagy benzol felhasználásával folytatjuk le. Ha alkoxiacetilént használunk, akkor a szubsztituált szalicilsav és a szubsztituált anilin körülbelül mólekvivalensnyi mennyiségeit az oldószerben szuszpendáljuk és az így kapott szuszpenziót kb. 3 mólekvivalens etoxiacetilén-vegyülettel kezeljük. A reakciókeveréket ezután általában az oldószer forrpontján 2—3 óra hosszat melegítjük, ezután pedig az alkoxi-metilén és az oldószer feleslegét rendszerint desztillációval eltávolítjuk. A maradékot valamely alkalmas oldószerből vagy oldószerkeverékből, mint pl. etanolból vagy aceton-metanol-elegyből átkristályosítjuk, majd a szokásos módon elkülönítjük és tisztítjuk. Ha a reakciófolyamatnál szubsztituált karbodiimidet alkalmazunk, akkor általában kb. 1 mól ekvivalens mennyiségű szubsztituált szalicilsavat és a szubsztituált anilinszármazékot valamely oldószerben feloldjuk, ehhez kb. 1 mól ekvivalensnyi mennyiségű karbodiimidet, mint diciklohexil-karbodiimidet adagolunk keverés közben, a képződő oldatot általában szobahőmérsékleten 24 óra hosszat állni hagyjuk, majd kb. 60—160 C°-ra felmelegítjük és az összes kivált anyagot szűréssel eltávolítjuk. A szűrletet összegyűjtjük, a termék rendszerint hűtésre a szűrletből kiválik. A kapott szalicilanilidet a szokásos műveletekkel tisztítjuk. Ha reakciókomponensként karbonildiimidazolt alkalmazunk, akkor rendszerint az eljárás során kb. 1 mólekvivalens mennyiségű szubsztituált szaliciisavat és az imidazolszármazékot az oldószerben feloldjuk és az oldatot kb. 30—50 percig szobahőmérsékleten állni hagyjuk, ezután pedig kb. 1 mól ekvivalens, megfelelően szubsztituált anilinszármazékot adunk hozzá. A kapott reakcióelegyet kb. 15—20 percig szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A maradékot hidegen valamely ásványi savval, mint pl. sósavval eldörzsöljük, a képződött terméket leszűrjük és további savval, majd vízzel mossuk. Az így kapott szalicilanilidet valamely alkalmas oldószerben, mint benzolban vagy toluolban átkristályosítjuk. A találmány szerinti szalicilanilidek előállítá*sára olyan módszert is alkalmazhatunk, hogy a szubsztituált szalicilsav valamely fémsóját, így kálium- vagy nátriumsóját megfelelő oldószeres közegben, mint pl. dimetilformamidban kb. 10—25 C° közötti hőmérsékleten kéntrioxid felesleggel kezeljük. Az aktivált közbenső vegyületet ezután, rendszerint ugyanabban az oldatban kb. 1 mól ekvivalensnyi mennyiségű, 5 megfelelően szubsztituált anilinszármazékkal reagáltatjuk, a kapott reakciókeveréket pedig szobahőmérsékleten mintegy 20—50 percig állni hagyjuk. Víz hozzáadására általában a termék kiválik, a kivált szilárd anyagot leszűrjük, víz-10 zel mossuk és átkristályosítással tisztítjuk. A találmány szerinti szubsztituált szalicilanilidek előállítására további eljárás-változat szerint a szubsztituált szaliciisavat kb. 1 mól ekvi-15 valensnyi mennyiségű N-alkiW5-arilizoxazólium^3'-szulfonáttal, mint például N~etil-i5-ifenilizoxazóliumn3'-szulfonáttal reagáltatjuk mólekvivalensnyi mennyiségű bázisos amin, mint trietilamin jelenlétében, valamely vízmentes oldószer-20 ben, így acetonitrilben vagy nitroetánban. Az alkalmazott N-alkilH5-aril-izoxazólium^3'-szulfonátot először kevés oldószerben feloldjuk és az így kapott oldatot adagoljuk élénk keverés közben 0 C° és szobahőmérséklet közötti hőmér-25 sékleten a szalicilsav-származékot és a bázisos amint tartalmazó oldathoz. A keveréket teljes feloldódásig keverésben tartjuk, ezután mintegy ekvivalens mólnyi szubsztituált anilint és bázisos amint feloldunk kevés oldószerben és 30 a reakció hőmérsékletén ezt az oldatot is beadagoljuk. A keveréket 15—24 óra hosszat keverjük, majd az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A maradékot vízzel eldörzsöljük, a kivált nyers terméket leszűrjük és átkristályo-35 sítással tisztíthatjuk. Az (I) általános képletű vegyület hozamának céljából egyes esetekben célszerű lehet, ha a (II) általános képletű vegyület fenolcsoportját védjük, ezzel a (II) általános képletű vegyület 40 nem védett fenolcsoportja és a savhalogenidcsoport közötti reakciót kiküszöböljük. A fenolcsoportot a felhasználás előtt a (II) általános képletű vegyületben acetilezzük például ecetsavanhidrid felhasználásával. 45 A kiindulási anyagként félhasználható szalicilsavszármazékokra példaképpen a következőket soroljuk fel: 50 3,5-dibróm-szalicilsav, SjiS-d'iklór-szalicilsav, 3,5-dij ód-szalicilsav, 3-nitr o-5-bróm-szali cils av, 3~brómH5-nitro-szalicilsav, 55 3-nitro-szalicilsav, 3-nitrO"5-klór-szalicilsav, :3,5,;6-tribróm-szalicilsav, 3,5y6-triklór-szalicilsav, 3,5-dibróm-6^hidroxi-szalicilsav, 60 5-nitro-szalicilsav, 3-trifluormetil^5-bróm-szalicilsav, o-acetil^S-dibróm-szalicilsav, 5-j ód-3-nitro-szalicilsav, 3-trifluormetil^5-bróm-szalicilsav és hasonló sza-65 licilsavszármazékok. 6