156735. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzomorfán-származékok előállítására
156735 11 12 umkarbonát oldattal és 100 ml jeges vízzel ebben a sorrendiben mossuk. Ezután a szerves oldatot magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük, és a szűrletet 75 ml-re koncentráljuk. Ezt az oldatot 5,3 g litiumalumíniumhidrid 350 ml száraz éteres kevert szuszpenziój álhoz csepegtetjük. A szuszpenziót. visszafolyató hűtő alatt 4,5 óra hosszát keverjük, ezután keverés közben 10,5 ml vizet csepegtetünk hozzá. A reakciókeveréket szűrjük, a szervetlen sókat friss éterrel alaposan kimossuk. Az egyesített szűrleteket bepároljuk, a maradékot 100 ml forró metanolban oldjuk és szűrjük. A szűrletből hűtésre 5,7 g kristály (op. 170—200 C°) válik ki. Az egyesített termékeket metanolból frakcionál tan átkristályosítva 5,0 g tiszta 5a/9ia-dietil-2-í(, 2nmetilénciklopropilmetil)-2'-hidroxi-6,7--benzomorfán (—) diasztereomert kapunk. Az anyag olvadáspontja 214—215 C° és [a]o = = —88° (1 g/100 ml metanol)*. Elemzési adatok a C21 H 29 iNO képlet alapján számított értékek: C 80,97%, H 9,38%, N 4,50% talált értékek: C 80,92%, H 9.22%, N 4,53%. A fent leírt reakció valamennyi anyalúgját egyesítjük, és bepároljuk. A maradékot 300 ml éterben oldjuk,, és 10%-os vizes sósavval (3 x 150 ml) extraháljuk. Az egyesített vizes extraktumokat meglúgosítjuk, és 4 x 125 ml etiléterrel extraháljuk. Az egyesített éteres extraktumokat magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük, a szűrletet bepárolva 9 g szilárd maradékot kapunk. A maradékot 70 ml metanolban oldjuk és hűtjük. Állás közben 2,1 g szilárd anyag (op. 185—i!95 C°) különül el. Az anyalúgot bepároljuk, a maradékot forró hexánnal extraháljuk (200 ml forró hexánt használva minden gramm maradékhoz). A hűtéskor összegyűlő szilárd anyagot forró hexánból frakcionáljuk ugyanolyan oldószer/szilárd anyag aránnyal. Több átkristályosítás után 4,8 g 5,a,9a-dietilH2'-hidroxi-l 2-(2-metiléneiklopropilmetil)^6,7-benzomorfán (—) diasztereomert kapunk, op. 153—155 C°, [a]D = -^117° (1 g/100 ml metanol). számított értékek: C 80,97%, H 9,ä8%, N 4,50% talált értékek: C 80,82%, H 9,20%,'N 4,67%. 9. példa: 5a,9a-dietil l-2-(2-metilén(ciíkl'QprQpilmetil)-2 , JhidroxiJ6,7-benzomor'fán (-{-) diasztereomer előállítása anyagot, a 9. példában két 5«,9a-dietil-2-(2-•Jmetilénciklopropilmetil)-2'-hidroxi-6,7-benzomorfán (-4-) diaszt erőmért kapunk. g Az (1) izomer fizikai állandói: op.: 214—215 C°, [ÍÖ]D = +®8° (1 g/100 ml metanol), elemzési adatok a C21H29NO képlet alapján számított értékek: C 8:0,97%,' H 9,38%, 10 N 4,50% ' 50 talált értékek: C 80,82%, H 9,20%, N 4,67%. Az (2) izomer fizikai állandói: op. 153—155 15 C°, [ia:]D = -fill7° (1 g/100 ml metanol), elemzési adatok a C21H29NO képlet alapján számított értékek: C 80,97%, H 9,38%, N 4,150%' 20 talált értékek: C 81,24%, H 9,46%, N 4,49% 10. példa: 25 5;9-dietil-2'-hidroxi-i2-!(iCÍklobutilmetil)-:6,7--benzomorfán A 7.. példa eljárása szerint, de a 7. példában használt reagensek helyett 0,59 g ciklobután-30 karbonsavat, 0,606 g trietilamint, 0,048 g klórhangyasav etilésztert, 0,5 g 5,9-dietil-2'-ihidroxi-6,7-benzomorifánt és 0,45 g litiumalumíniumhidridet használva 125 ml száraz éterben, 5,9--dietil-2'-]hidroxi-2-!(ciklobutilmetil)-1 6,7-benzo-35 morfánt kapunk, op.: 144—145 C°. Elemzési adatok a C21 H 31 ;NO képlet alapján számított értékék: C 80,45%, H 9,97%, 40 N 4,47% talált értékek: C 80,05%, H 10,07%, N 4,51%. A fenti eljárással, de kiindulási anyagként a 45 ciklobutánkarbonsav helyett az I oszlopban feltüntetetteket használva, a II oszlopban feltüntetett megfelelő vegyületeket kapjuk. II 4-etilcikIohexán- 5,9-dietil-2'4údroxi-2--fcarbonsav -(4-etilciklohexilmetil)-6,7-benzomoTífán 55 3-vinilciklopen- 5,l 9-dietil-2'^hidroxi-2-tánkarbons av -;(3-vimlciklopentilmetil) --O^-'benzomorfán 60 Szabadalmi igénypontok: A 8. példa eljárása szerint, de a (—) 5«,9a-dietil-2'4iidroxi-6,7-benzomorfán helyett (+) 5a,flia-di'etil42"'-hidroxi-6,7-benzoímorfán ekvimoláris mennyiségét használva mint kiindulási 65 1. Eljárás az (I) képletű vegyületek — ahol R rövidszénláncú cikloalkil-, alkinil-, alkenil-, alkil-alkenil vagy hidroxi-nalkenil-csoport — előállítására, azzal jellemezve, hogy
