156735. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzomorfán-származékok előállítására

156735 10 hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk, lehűtjük, híg sósavval, híg nátriumkarbonáttal és vízzel mossuk, és nátriumszulfát felett szárítjuk. A kloroformot vákuumban lepárolva barna olajszerű 5,9-dietilH2'-a!CÍloxin2-acil-6,7-benzomorfánt kapunk. A 2'-aciloxi-2-acil intermediert ezután redukáljuk: 6,2 ml tetrahidrofuránban oldjuk, és az oldatot 0,9 g litiurnalumíniumhidrid 9,5 ml száraz tetraíhidrofurános szuszpenziójához adjuk. A reakciókeveréket 3 1/2 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk, lehűtjük, és 4,5 ml víz hozzáadása után óvatosan 2,7 ml etilacetátot adunk hozzá. Ezután ,,Fiitercel" kováföldeí adunk hozzá, és a reakciókeveréket „Fiitercel" rétegen szűrjük át. A szűrőpogácsát tetrahidrofuránnal mossuk, az egyesített tetrahidrafurános szűrletet vákuumlban szárazra párolva a nyárs 5,9-dietil-2'-hidroxi^2-:ciklopropiimetíl-6,7-foenzo!morfánt kapjuk. Metanolból átkristályosítva az 5,9-dietil~2MhidiOxi-2~ciklopropiImetil-€,7-benzamorfán olvadáspontja 174—'176 C°. Elemzési adatok a C20H29NO képlet . alapján számított értékek: C 80,2:2%, H 9,76%, N 4,68% talált értékek: C 80,37%, H 9,-67%, N 4,65%. A fenti eljárással, de kiindulási anyagként a ciklopropilkarboiiilklorid helyett az I oszlopban feltüntetetteket használva, a II oszlopban feltüntetett megfelelő vegyületeket kapjuk. 10 15 20 25 mentes magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük, és 25 ml térfogatra koncentráljuk. Ezt az 5,'9-dietíl-2 '-a:ciloxi-2-acil-!6,7-benzomoirfán koncentrátumot keverés közben 1,5 g litiumalumíniumhiidrid '150 ml száraz etiléteres oldatához csepegtetjük. A szuszpenziót 5 óra hosszat víszszafolyató hűtő alatt melegítjük, és a felesleges litiumaluniímumhidridet 4 ml víz hozzácsap egtetésével elbontjuk. A leülepedett szervetlen sókat szűréssel elkülönítjük, és éterrel alaposan mossuk. Az egyesített éteres szűrleteket szárazra pároljuk, és a (kristályos maradékot néhány milliliter forró metanolban oldjuk, és szűrjük. Hűtésre a szűrletből az 5,9-dietil-2'-hidroxi-i2-(2-metilé;nciklopropilmetil)-!

6,7-benzomorfán kiválik. Forró metanolból átkristályosítva 162 C° olvadáspontú terméket kapunk. A fenti termék két racemát keveréke. Elemzési adatok a C21H29NO képlet alapján számított értékek: C 80,-97%, H 9,36%, N 4,50%. talált értékek: C 80,90%, H 9,30%, N 4,46%. A fenti eljárással, de kiindulási anyagként a 2-metilénciklopropánkarbonsav helyett az I oszlopban feltüntetetteket használva, a II oszlopban feltüntetett megfelelő vegyületeket kapjuk. 2-alliki:

klopropán-karbonsav I II II 5,9-dietil-2'-hidroxi-2-^(allilieiklopropilrnetil)-6,7 -b enz ornorí án ciklohexilkarbonilklorid 5,9-dietil-.2'-hidroxi-2~ -ciklohexilmetil-6,7--benzomorfán 40 2-vinilciklopropán-karbonsav 5,9-dietil-2'-hidroxi-2--(2-vinilciklopropilmetil)-6,7-benzomorfán 2-metilciklopentiI-kariboinilklorid 2-metilciklobutil-karbonilklorid 5,S-dietil-2'-!hidroxi-2-H(2-:metilciklopentilmetil)-8,7-benzomorfán 5,9-dietil-2'-hidroxi-2--:(2-metilcikloibutilmetil)-J6,7-benzomorfán 7. példa: 45 50 Az 5,i

9-dietil-2Mhidroxi-2-(2-vmilciklopropilmetil)-6,7-íbenzomarfán olvadáspontja 162—176 C'°. 8. példa: 5ia,9a-dietil^2H(i2-metilénciklopropilmetil-2'-hidroxi-8,7-benzomoríán (—) diasztereomerek előállítása 5,9-dietil-2'-hidroxH2-(2-metilénci;klopropil-metil)-6,7-benzomorfán 2,94 g 2-imetilénciklopropánkarbonsav 50 ml 55 kevert jéghideg kloroformos oldatához 4,10 g klórhangyasavas izobutilésztert, majd 3,03 g trietilamint adunk. 0 C°-on 1.5 percig tartó keverés után 3,1:8 g i5,í

9-dietil-2'-'hidroxi-6,7-benzomorfánt adunk hozzá, és 0 C°-on további 2 60 óra hosszat keverjük. A reakciókeveréket 150 ml éterrel hígítjuk és 100 ml 10%-os vizes sósavval, 80 ml vízzel, 100 ml 5%-os vizes nátriumhidrokarbonáttal és 80 ml vízzel a fenti sorrendben mossuk. Az éteres extraktumot víz- fi

g 12,35 g (0,126 mól) metilénciklopropánkarbonsav és 12,7:3 g (0,12.6 mól) trietilamin, 250 ml száraz kloroformban oldott kevert jéghideg oldatálhoz gyorsan 17,2:1 g (0,126 mól) klórhangyasavas izobutilésztert csepegtetünk. 15 perc múlva 14,7 g (0,0:6 mól) (—) 5a,'9a-dietil-2'-4údroxi-j6,7-benzomarfánt finoman őrölt por alakjában egyszerre adunk hozzá. A reakciókeveréket 0 C°-on 3 óra hosszat és szobahőfokon 1 óra hosszat keverjük. Ezután az oldószert vákuumban lehajtjuk. A maradékot 100 ml jéghideg 5%-os vizes sósav és 400 mi éter között megosztjuk. Az éteres oldatot elkülönítjük, és 100 ml jeges vízzel, 100 ml 5%-os vizes nátri-5