156708. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxazin-származék előállítására
SZABADALMI 156708 MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS • Ö) Bejelentés napja: 1967. VIII. 24. (GE—655) Nemzetközi osztályozás: C 07 d2 , d 4 ,'s Si' ^^P Svájci elsőbbsége: 1966. VIII. 25. \ 4-ORSZÄGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1969. VI. 28. Megjelent: 1970. VII. 25. Feltalálók: Dr. Ostermayer Franz gyógyszerész, Riehen, Dr. Renk Ernst vegyész, Basel, Dr. Denss Rolf vegyész, Basel, Svájc Tulajdonos : J. R. GEIGY A. G., Basel, Svájc Eljárás oxazin-származék előállítására A találmány egy értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkező új oxazin-származéknak, továbbá ennek szervetlen és szerves savakkal, vagy bázisokkal képezett sóinak előállítására szolgáló eljárásra, valamint az em- 5 lített vegyületet tartalmazó gyógyászati készítményekre vonatkozik. Meglepő módon azt találtuk, hogy az , I. képletű 5,6,7,8-tetrahidro-2H-pirido [2,3-e] io [1,3] oxazin-2,4(3H)-diont a II. képletű 2H-pirido [2,3-e] [1,3] oxazin-2,4(3H)-dkm katalitikus hidrogénezése útján elő lehet állítani. Ezáltal egy új oxazin-származék vált hozzáférhetővé, amely értékés farmakológiai tulajdon- 15 ságokkai rendelkezik és mint közbenső termék is felhasználható. A vegyületnek elsősorban szedatív, hipnotikus (altató), narkotikus és narkózispotenciáló hatása van, de emellett izomrelaxáns és antikonvulzív, valamint analgeti- 20 kus, antiflogisztikus, antipiretikus és tremorellenes hatásossággal is rendelkezik, viszonylag • mérsékelt toxicitás mellett. A 2H-pirido [2,3-e] [1,3] oxazin-2,4(3H)-dion katalitikus hidrogénezését pl. nemesfém-kata- 25 lizátorok, így különösen palládium-szén alkalmazásával valamilyen szerves oldószerben, így dioxánban, etanolban vagy dimetilformamidban előnyösen széndioxid jelenlétében valósítjuk meg, kb. 3—50 atmoszféra közötti mérsé- 20 kelten ( felemelt nyomáson és szobahőmérsékleten, vagy mérsékelten felemelt hőmérsékleten, lényegében véve az ekvimolékuláris menynyiségű hidrogén kétszeresének felvételéig. Ezt a pontot a fentemlített reakciókörülmények mellett a hidrogénfelvétel megszűnése, vagy legalábbis jelentős csökkenése jelzi. A hidrogénezés terméke gyakran már a szűrt hidrálási oldat betöményítésekor kiválik, szükség esetén azonban az oldószer teljes elpárologtatása után egy másik alkalmas szerves oldószerből vagy oldószerelegyből kikristályosítható. Az 5,6,7,8-tetrahidro-2H-pirido {2,3-e] [1,3] oxazin-2,4-(3H)-dion szervetlen és szerves savakkal és bázisofckal képezett sókká történő átalakítása is a találmány tárgyához tartozik. Ezen sók farmakológiai tulajdonságai megegyeznek az I. képletű szabad vegyület tulaja donságaival. A 2H-pirido [2,3-e] [1,3] oxazin-2,4(3H)-dion és az előállítására szolgáló eljárás már ismert. A találmány szerint előállítható 5,6,7,8-tetrahidro-2H-piridoi[2,3-e]t[l,3] oxazin-2,3,4(3H)-dion valamint savakkal vagy bázisokkal képezett sói farmakológiai tulajdonságaiknak megfelelően különösen alvási zavarok, nyugtalansági és félelmi állapotok, különféle eredetű fájdalmi állapotok, valamint reumatikus megbetegedések, különösen spasztikus tünetekkel együtt 156708
