156708. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxazin-származék előállítására

156708 járó reumatikus megbetegedések kezelésére megfelelők és előnyösen perorálisan vagy rektálisan alkalmazzuk őket. Az egyszeri adag felnőtt beteg számára 25—250 mg, míg a napi adag 50 és 800 mg között van. Az I. képletű vegyülettel történő sóképzés céljára pl. sósavat, hidrogénbromidot, kénsavat, foszforsavat, metánszulfonsavat, etánszulfonsavat, /?-hidroxi-etánszulfonsavat, borkősavat, citromsavat, tejsavat, fumársavat, maleinsavat vagy 1,5-naftalín-diszulfonsavat használhatunk. Sóképzésre használhatunk továbbá szervetlen bázisokat, így alkáli- és alkáliföldfém-hidroxidokat, pl. nátriumhidroxidot, káliumhidroxidot, kalciumhidroxidot vagy ammóniát. Szerves bázisként egyebek között a következők jöhetnek szóba: dimetilaminoetanol, dietilaminoetanol, etanolamin, tri-n-butilamin, hidroxi-etil-piperazin, etiléndiamin és dietanolamin. A következő példák ismertetik az új vegyü. létnek és sóinak az előállítását, a találmány azonban semmiképp sem korlátozódik ezekre a kiviteli példákra. A hőmérsékleti adatokat Celsius-fokokban adjuk meg. 1. példa 16,4 g 2H-pirido [2,3-e] [1,3] oxazin-2,4(3H)-diont feloldunk 250 ml dioxánban és 10 g 5%-os palládium-szén katalizátor hozzátétele után szobahőmérsékleten, 3—5 att nyomáson hidrogénezzük. Ha a hidrogénezés a számított mennyiségű hidrogén felvétele előtt leállna, úgy még egy vagy két ízben 5 g katalizátort adunk hozzá. A hidrogénezés befejeződése után (74 óra) a katalizátort kiszűrjük és a szürédéket vákuumban bepároljuk. A kristályos maradékot előbb 200 ml, majd 100 ml forró acetonnal extraháljuk és a? egyesített acetonos kivonatokat kezdődő kristályosodásig betöményítjük. Hűtéssel színtelen 5,6,7,8-tetrahidro-2H-pirido [2,3-e] [1,3] oxazin-2,4(3H)-diont kapunk, o. p. 169—171°. Az anyalúg betöményítése után további anyagmennyiség kristályosodik ki azonos olvadásponttal. 2. példa 164 g 2H-pirido [2,3-e] [1,3] oxazin-2,4(3H)-diont 1800 ml dimetilformamidban oldunk és 30 g 5%-os palládium-szén katalizátor hozzátétele után szobahőmérsékleten és 30 att kezdeti nyomáson autoklávban hidrogénezzük. A hidrogénezés tovább 20 g katalizátor hozzátétele után 2 mól-ekvivalens hidrogén felvétele közben befejeződik. A katalizátort kiszűrjük és az oldatot vákuumban eredeti térfogatának kb. 1/3-ára bepároljuk. Több órán át tartó jeges hűtés után némi kiindulási anyag kristályososodik ki. A kristályokat leszűrjük, a szürédéket szénnel kezeljük és vákuumban kb. 250 ml térfogatra bepároljuk. Lehűlés után csaknem színte-5 len 5,6,7,8-teträhidro-2H-pirido [2,3-e] [1,3]. oxazin-2,4(3H)-dion kristályosodik ki, o. p. 169— 171°. Az anyalúgot betöményítve további tetrahidro-vegyület kristályosodik ki 169—171° ol]0 vadásponttal. Alkoholból vagy acetonból történő átoldással tiszta, színtelen anyagot kapunk, melynek olvadáspontja 169—171°. 15 példa Hidrogén és széndioxid 9:1 arányú elegyét szobahőmérsékleten és 30—40 att nyomáson 15 liter dimetilformamidban oldott 1,50 kg 2H-pirido [2,3-e] [1,3] oxazin-2,4(3H)-dionnal rea-20 gáltatjuk 250 g 5%-os palládium-szén katalizátor jelenlétében. 2—2,6 mól-ekvivalens hidrogén felvétele után a hidrogénezés befejeződik. A katalizátort kiszűrjük és az oldószert csökkentett nyomáson teljesen ledesztilláljuk. A 25 bepárlási maradékot saját súlyával megegyező mennyiségű 40°-os vízzel keverjük, az elegyet 0°-ra lehűtjük és a nem oldódott anyagot leszivatjuk. A szűrési maradékot dimetilformamid-víz elegyből átkristályosítjuk. Az így ka-30 pott 5,6,7,8-tetrahidro-2H-pirido [2,3-e] [1,3] oxazin-2,4(3H)-dion 169—171°-on olvad. 4. példa 35 1,7 g 5,6,7,8-tetrahidro-2H-pirido [2,3-e] [1,3] oxazin-2,4(3H)-diont feloldunk 20 ml dioxánban és keverés közben ekvivalens mennyiségű éteres sósavval elegyítjük. A kicsapódott hidrokloridot leszivatjuk, 5 ml izopropanollal és ez-40 után 10 ml éterrel mossuk, majd szárítjuk. Az anyag 255—260°-on olvad, 230°-tól bomlás közben. 5. példa 45 0,40 g 5,6,7,8-tetrahidro-2H-pirido [2,3-e] [1,3] oxazin-2,4(3H)-diont feloldunk 3 ml dioxánban és keverés közben 150 mg káliumhidroxid 1 ml etanollal készített oldatával elegyítjük. A kivált csapadékot leszívatjuk és izopropanollal 50 és éterrel mossuk. A só 300° felett olvad és 250°-tói kezdve bomlani kezd. Szabadalmi igénypont 55 Eljárás az I, képletű új oxazin-származék és savakkal vagy bázisokkal képezett sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a II. képletű vegyületet katalitikusan hidrogénezzük és az így kapott I. képletű vegyületet kívánt esetben va-60 lamilyen szervetlen vagy szerves savval vagy bázissal sóvá alakítjuk át. 1 rajz, 2 képlet A kiadásé« felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 9 7007329. Zrínyi, (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23.