156703. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridoxál-származékok előállítására
11 156703 12 2/2. példa: A folyamatot a (D) reakcióegyenlet írja le. 2,0 g 4-(N-fenilformimidoil)-5-hidrox,i-6-metil-3-piridin-metanolt 200 ml piridin és 70 ml kloroform elegyében oldunk. Az oldathoz cseppenként, keverés és hűtés közben 1—4 C°-on 80 perc alatt 4,6 g benzoiliklorid 30 ml kloroformmal képezett oldatát adjuk. Az elegyet további 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakció lezajlása után a reakcióelegyet jeges vízbe öntjük. A kloroformos réteget elválasztjuk, vízzel, 10%-os nátriumhidroxid-oldattal, majd ismét vízzel mossuk. A kloroformot csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A visszamaradó olajos anyagot éter és petroléter elegyével kezelve kristályosítjuk, és a kiváló kristályokat benzol és petroléter elegyéből átkristályosítjuk. Fehér tük alakjában 2,8 g 4-(N-fenilformimidoil)-5-benzoiloxi-6-metil-3-piridinmetanolt kapunk, o. p. 120 C°. Analízis C21H18O3N2 képletre: Számított: (%) C 72,82 H 5,24 N 8,09 Talált (%): C 72,90 H. 5,24 N 8,35 2/3. példa: A folyamatot az (E) reakcióegyenlet írja le. 10,0 g 4-[N-(p-etoxikarbonilf enil)-f orrnimidoil]-5-hidroxi-6-metil-3-piridmrnetanolt 7,6 g piridin és 150 ml kloroform elegyében szuszpendálunk. Az oldatot 1—5 C°-ra hűtjük és keverés közben 5 perc alatt 5,0 g acetilkloridot csepegtetünk be. Az elegyet 1—5 C°-on 30 percig, majd szobahőmérsékleten további 1 órán át keverjük. A reakció lezajlása után a reakcióelegyet 200 ml jeges vízbe öntjük., A kloroformos réteget elválasztjuk, vízzel, 100 ml 10%-os nátriümhidroxid-oldattal, majd ismét vízzel mossuk. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékhoz kismennyiségű vizet adunk és a piridint vízzel képezett azeotrópja formájában ledesztilláljuk. Az így kapott maradékot etilacetátban oldjuk és az oldatot vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert ledesztilláljuk és a maradékhoz étert adunk. A kiváló csapadékot szűréssel összegyűjtjük és 99%-os etanoibói átkristályosítjuk. Finom fehér tűk alakjában 7,8 g 4- [N-(p-etoxikarbonUíenil)-f orrnimidoil] -5-acetoxi-8-metil-piridinmetanolt kapunk, 0. p: 163— 164 C°. Analízis CL9H20O5N2 képletre: Számított: (%) C 64,03 H 5,66 N 7,86 Talált: (%) C 63,70 H 5,82 N 7,82 35 g 4n[N-(p-etoxikarbonilfenil)-formimidoil]-5-hidroxi-6-metil-3-piridinmetanol, 2,3 g piridin és 385 ml kloroform elegyével képezett szuszpenzióját 1-^-5 C°-on tartjuk. Az oldathoz keverés közben 10 perc alatt cseppenként 14,8 g ecetsavhidridet adunk. A reakcióelegyet 1—5 C°-on 30 percen áí, majd 30 C°-on további "6 órán át keverjük. A reakció lejátszódása után a reakcióelegyet jeges vízbe öntjük. A kloroformos ' réteget elválasztjuk és vízzel, 200, ml 10%-os nátriumhidroxid-oldattal, majd ismét vízzel 5 mossuk. Az oldószert csökkentett, nyomáson ledesztilláljuk. A maradékhoz kismennyiségű vizet adunk és a piridint vízzel képezett azeotrópja formájában ledesztilláljuk. Nyers kristályokat kapunk, amelyeket 99%-os etanoibói átkristályo-10 sítunk. 30,2 g 4-[N-(p-etoxikarbonilfenil)-forrnimidoil] -5-ace'toxi-6-metil-3-pir<idmmetanol keletkezik finom fehér kristályok formájában, o. p: 163—164 C°. A termék keverékolvadáspont és IR-spektrum alapján az (1) eljárással előállított !5 vegyülettel azonosnak bizonyult. 2/4. példa: A folyamatot az (F) reakcióegyenlet írja le. 3,8 g 4-[N-(p-etoxikarbonilfenil)-forrnimidoil]-5-hidroxi-6-metil-3-piridinmetanolt 180 ml piridin és 100 ml kloroform elegyében szuszpendáíunk. A szuszpenziót jéggel hűtjük, és fokozatosan, keverés közben 1 óra alatt 2,6 g izobutilklorid kloroformmal képezett, 2—3 C°-on tartott oldatát csepegtetjük be. Az elegyet jéghűtés közben 30 percen át, majd szobahőmérsékleten további 150 percen át keverjük. A reakcióelegyet ezután 500 ml jeges vízbe öntjük. d A kloroformos réteget elválasztjuk, 10%-os nátriumhidroxid-oldattal, majd vízzel mossuk. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a kapott kismennyiségű kristályos anyagot éterrel mossuk. A kristályokat benzol és pet-35 roléter 1:4 arányú elegyéből átkristályosítjuk. Fehér tűk alakjában 2,5 g 4-[N-(p-etoxikarbonilfenil )-f orrnimidoil] -5-izobutiriloxi-6-metil-3-piridinmetanolt kapunk. O. p: 172—173 C°. 40 Analízis C2iH2 /,N 2 05 képletre: Számított: (%) C 65,61 H. 6,29 N 7,29 Talált: (%) C 65,84 H 6,33 N 7,24 45 A 2/1—2/4 példák szerinti eljárással lényegében azonos módon az alábbi vegyületeket állítjuk elő: 4-(N-íenil£ormirnidoil)-5-acetoxi-6-metil-3-piridinmetanol, fehér tűk, o. p: 146—147 C°; 50 4-[N-(2-metilpropil)-f orrnimidoil] -5-izobutiriloxi-6-metil-3-piridinmetanol, sárga olaj, a pikrát 97—100 C°-on olvad; N-[N-(p-etoxikarbonilmetil)-forrnimidoil] -5--izobutiriloxi-6-metil-3-piridinmetanol, sárga 55 olaj, IR-abszorpciós spektrum: 1740, 1752 cm^1 (=CO), 3340 cm-1 (—OH); 4-[N-(p-klórf enil)-f orrnimidoil] -5-benzoiloxi-6-metíl-3-piridinmetanol, fehér kristályok, o. p: 125,5—127 C°; 60 4~[N-(p-etoxikarbonilfenil)-f orrnimidoil] -5--be:nzoiloxi-6-metil-3-piridinmetanol, fehér tűk, o. p: 154,5—156 C°; 4-[N-(p-etoxikarbonilfenil)-f orrnimidoil]-5--étoxikarboniloxi-6-metil-3-piridiometanol,' fefi5 hér kristályok, o. p: 124—125,5 C°. 6
