156703. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridoxál-származékok előállítására

9 Acilezőszerként szerves savakat vagy. kar• boxil-csoportjukon aktivált származékaikat, rövidszénláncú álkil-haloformátokat vagy karbonildihalogenid és rövidszénláncú alkohol elegyét alkalmazhatjuk. A 2. lépésben acilezőszerként felhasználható szerves savak aromás karbonsavak lehetnek, pl. ariikarbonsavak, ahol az aril^gyök helyettesítetlen, vagy karboxi-, kis szénatomszámú alkil-, kis szénatomszámú alkoxi-, kis szénatomszámú alkiltio-, kis szénatomszámú alkoxikarbonil-, karbamoil-csoporttal, vagy halogénatommal helyettesítve lehet (pl. benzoesav, a- vagy /3-naftoesav, benzoldikarbonsav, m- vagy o-f tálsav stb., rövidszénláncú alkil-csoporttal helyettesített benzoesavak mint o- vagy p-toluolkarbonsav, rövidszénláncú alkoxi-csoporttal helyettesí, tett benzoesav, mint o vagy p-metbxibenzoesav, p-«toxibenzoesav stb., rövidszénláncú alkiltio-csoporttal helyettesített benzoesav mint ovagy p-metiltio-benzoesav stb., rövidszénláncú alkoxikarbonil-csoporttal helyettesített benzoesav, mint p-metoxikarbonil-benzoesav, p-etoxikarbonilbenzoesav, stb., m- vagy o-karbamoilbenaoesav, halöbenzoesav mint o-, m- vagy p-4dórbenzoesav stb.); továbbá alifás karbonsavak lehetnek, mint legfeljebb 7 szénatomot tartalmazó rövidszénláncú alkánkarbonsavak (pl. ecetsav, propionsav, vajsav, izovájsav, valeriánsav, 3-metil-vajsav, kapronsav stb.), 8 szénatomnál többet tartalmazó hosszúszénláncú alkánkarbonsavak (pl. kaprilsav, laurilsav, palmitinsav, sztearinsav stb.), legfeljebb 7 szénatomot tartalmazó rövidszénláncú alkénkarbonsavak (pl. akrilsav, krotonsav, vinil esetsav stb.), rövidszénláncú alkoxi (rövidszénláncú) alkánkarbonsavak (pl. metoxiecetsav, etoxiecetsav, metoxipropionsav stb.) vagy egy vagy két N, O és/vagy S heteroatomot tartalmazó 5- vagy 6-tagú heterociklikus karbonsavak (pl. nikotinsav, piperazin-l^karbonsav, morfolin-4-karbonsav, pirrol-2-karbonsav, -furánk-karbonsav, tiofén-2-karbonsav, izoxazol-3-4carbonsav, izotiazol-3-karbonsav stb.). A karboxi-csioportjukon aktivált szerves savszármazékok példái a savhalogenidek (pl. kloridok, bromidok stb.), savanhidridek, vegyes anhidridek (pl. alkilszulfáttal, alkilkarbonáttal stb. képezett anhidridek), savazidok, savamidok és savészterek, amelyek közül általában a savhalogenideket és savanhidrideket használjuk fel. A rövidszénláncú alkil-haloformátok példái a metil-klórformiát, -brómformiát és -jódformiát, 'etilklórformiát és -brómformiát, propil-iklórformiát és -brómformiát, izopropil-klórformiát és -brómformiát, butil-:klórformiát, 2-metil-propil-klórformiát stb. A karbonildihalogenidek közül a karbonilkikloridot, -dibromidot, -klorid-bromidot és -difluoridot stb. említjük meg. A rövidszénláncú alkanolok példái a metanol, etanol, propanol, izopropanol, butanol stb. Az acilezőszert a bevinni kívánt acil-gyöknek és/vagy az acilezendő vegyületnek megfelelően választjuk meg. JQ Ha a "reakcióban acilezőszerként szerves savat alkalmazunk, a reakciót célszerűen' valamely kondenzálószer, mint diciklohexiltoarbodiimid, N-riklohexil-N'-morfolinoetilkarbodiimid, pen-5 tametilénketál-N-ciklohexilimin, N-etil-o-fenilizoxazolium-3'-szulfonát, polifoszforsavészter, stb. jelenlétében hajtjuk végre. Reakcióközegként közömbös oldószereket (pl. 10 éter, benzol, toluol, xilol, kloroform, széntetraklorid, klórmetán, diklórmetán, petroléter, könnyűbenzin, ligroin, tetrahidrofurán, dioxán, víz stb.) alkalmazhatunk. A vizet célszerűen valamely hidrofil oldószerrel, pl. dioxánnal vagy 15 tetrahidrofuránnal együtt használjuk fel. A reakciót általában enyhe körülmények között így hűtés közben, melegítve, vagy szobahőmérsékleten hajthatjuk végre. 20 Áz átalakítás során az acilezőszer feltehetően először a piridin-váz 5-helyzetű hidroxi-gyökével, majd a 3-helyzetű hidroximetil-csoporttal reagál. A mono- és diacilezett vegyületek kitermelése a (III) képletű kiindulási anyagtól, az al-25 kalmazott acilezőszertől, az oldószertől és/vagy a reakciókörülményektől függhet. A 2. lépés során képződött (I)' képletű 4-formimidoil-5-aciloxi-3-piridinmetanol-származékokat kívánt esetben szokásos módon, a megfelelő, szervetlen vagy szerves savakkal képezett addíciós sóikká {pl. hidroklorid, hidrobromid, szulfát, acetát, propionát, tartarát, szukcinát stb.) alakíthatjuk. -Az (I)' képletű vegyületek a 6. lépéshez a reakcióelegy formájában, tisztítás nélkül felhasználhatók. A találmány szerinti 2. lépést az alábbi példák illusztrálják. 40 2/1. példa: A folyamatot a (C) reakcióegyenlet írja le. 5,0 g 4-(N-fenilformimidoll)-5-hidroxi-6-metil-3-piridin-metanolt 250 ml piridin és 125 ml klo-45 roform elegyében oldunk. Az oldatot 3—5 C°-on, hűtés és keverés közben 1 óra alatt 4,4 g izobutirilklorid 62 mi kloroformban képezett oldatához csepegtetjük. Az elegyet ugyanezen a hőmérsékleten 30 percen át, majd szobahőmérsékletén to-50 vábbi 1 órán át keverjük. A reakció lezajlása után a reakcióelegyet 1500 ml víz-jég elegybe öntjük, a kloroformos réteget elválasztjuk, víz. zel, 10%-os nátriumhidroxid-oldattal majd ismét vízzel mossuk. A kloroformot csökkentett nyo-55 máson ledesztilláljuk. A visszamaradó olajos 'anyagot éterrel kezelve kristályosítjuk és a kiváló kristályokat benzol és petroléter elegyéből átkristályosítjuk. Fehér tűk alakjában 4,6 g 4--(N-fenilformimidoil)-5-izobutiriloxi-6-metil-3-60 -piridinmetanolt kapunk, o. p: 12.3—124 C°. Analízis: C18H20O3N2 képletre: Számított: (%) C 69,21 H 6,45 N 8,97 65 Talált: (%) C 68,75 H 6,43 N 8,81 5