156685. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azabicikloalifás vegyületek előállítására

7 gyület kb. 0,005 g/kg és 0,025 g/kg közötti napi adagokban kitűnő farmakológiai hatásokat mutat. Ugyancsak kitűnő szedatív-trankvilláns és antiagresszív hatást mutat kb. 0,025 g és 0,15 g közötti napi adagokban a (IV) képletű cisz-2- [4-(4--fluorfenil)-4-40xo-l-Jn-butil)-4,5,6,7,8;9-hexahidro-izoindolin és az (V) képletű 3-[4-(4-fluorfenil)-4-oxo-l-n-butil]-9-metil-3,9-diaza-biciklo[4,2,l]nonán, valamint sóik, elsősorban gyógyszerészeti szempontból elfogadható, nem toxikus savakkal képezett addíciós sóik. A találmány szerinti új vegyületek önmagukban ismert eljárási műveletekkel állíthatók elő. Eljárhatunk pl. oly módon, hogy a) egy Ar-C(=X)-Alk-OH általános képletű' vegyület reakcióképes észterét egy H-Het általános képletű vegyülettel reagáltatunk, vagy b) Ar-Y és Z-Alk-Het általános képletű vegyületeket — ahol Y és Z egyike egy pozitív fém-iont, másika pedig egy a szerves fémvegyülettel karbonil-csoport képzése közben reakcióba lépő, funkcionálisan módosított kanboxilcsoportot képvisel —, egymással reakcióba hozunk, vagy c) egy Ar-C(=X)-Alk-Het általános képletű vegyületben, ahol a Het csoport nitrogénatomjával szomszédos csoportok legalább egyike karbonil- vagy tiokarbonil-csoport, ezt a csoportot metiléncsoporttá alakítjuk át és kívánt esetben a kapott, •—C(=X)— karbonilcsoportot tartalmazó vegyületekben ezt a csoportot karbinolcsoporttá alakítjuk át és/ vagy kívánt esetben a—Cí(=X)—kairboinilcsoportot karbinolicsopartta vagy pedig O-észterezett vagy O-éterezett karbonilcsoporttá alakítjuk át. Az Ar-C(=X)-Alk-OH általános képletű vegyület reakcióképes észtere elsősorban egy szervetlen savval, különösen halogénhidrogénsavval, mint sósavval, brómhidrogénsavval vagy jódhidrogénsavval, vagy kénsavval, vagy, pedig egy erős szervas savval, különösen egy erős szerves szulfonsavval, mint metán-, etán-, p-toluol-, p^ -brómbenzol-, p- vagy m-nitrobenzol-szulf onsavval képezett észter lehet. Az ilyen reakcióképes észternek egy H-Het képletű aminnal való reagáltatása önmagában ismert módon történik, kívánt esetben az aminvegyület feleslege jelenlétében, vagy valamely hozzáadott bázis jelenlétében a képződő sav lekötése céljából, vagy pedig az aminvegyület valamely sójának, pl. alkálifém-, mint nátriumvegyületének — esetleg „in situ" történő — képzése közben. A savaknak a szerves fémvegyületekkel való reagáltatásra alkalmas származékai elsősorban savhalogenidek, mint savkloridok, vagy pedig a megfelelő nitrilek vagy amidok lehetnek. A nitrilek, vagyis a N^C-AlMlet, ill. Ar-C=N általános képletű vegyületek, valamint a megfelelő amidok is elsősorban magnéziumtartalmú. Grignarö-yegyületekkel, tehát Ar^MgiHal, ill. Hal-8 -Míg+_

Alk-Het általános képletű vegyületekkel — ahol Hal halogénatomot, pl. klór-, bróm- vagy jódatomot képvisel — alakíthatók át a kívánt ketonokká. A savhalogenidek, vagyis a Hal-5 (0=i)C-Alk-Het, ill. Ar-C(= 0)-Hal általános képletű vegyületek a fentemlített Grignardmagnéziumvegyületekkel vagy a megfelelő Grignard-cinkvegyületekkel, elsősorban azonban kadmiumvegyületekkel, tehát (Ar)2Cd általános 10 képletű vegyületekkel való reagáltatás útján alakíthatók ketonokká. Eljárhatunk továbbá oly módon is, hogy a savak reakcióképes származékaiként litiumsókat reagáltatunk szerves lítiumvegyületekkel és így képezzük a kívánt ketono-15 kat. A karbonil- vagy tiokarbonil-csoportok metilén-csoporttá való átalakítása önmagában ismert redukciós módszerekkel történhet; így pl. a karbonilcsoportot a kiindulóanyagnak valamely er-20 re alkalmas könnyűfémhidriddel, pl. litiumalumíniumhidriddel, szükség esetén valamely aktiválószer, pl. aluminiumklorid jelenlétében történő kezelése útján, vagy valamely alkalmas katalizátor, pl. rézkróm-katalizátor jelenlétében-25 történő hidrogénezéssel, a tiokarbonilcsoportot pedig valamely alkanol, pl. etanol" jelenlétében Raney-nikkellel való kezelés útján alakíthatjuk át metiléncsoporttá. Ennek során az adott esetben jelenlevő egyéb redukálható helyettesítők, 30 pl. az X oxocsoport szintén redukálódhatnak, pl. az oxocsoport hidroxilcsoporttá alakulhat át. Az X oxocsoport hidroxilcsoporttá való átalakítása szintén a szokásos módon történhet. Célszerűen pl. naszcens hidrogénnel, tehát pl. hid-25 rogénleadó anyag jelenlétében valamely fémmel, mint alkohol jelenlétében nátriummal, vagy pedig komplex fémhidriddel, pl. nátriumbórhidriddel, vagy hidrogénező katalizátor, pl., platina-, palládium-, ródium-, nikkel- vagy réz-ka-40 talizátor, platinaoxid, palládiumos aktívszén, Raney-nikkel, rézkromit, vagy hordozóra, mint alumíniumoxidra, vagy szénre felvitt ródium jelenlétében katalitikusan gerjesztett hidrogénnel redukálhatunk. A redukció előnyösen vala-45 mely hígító- és/vagy oldószer jelenlétében, szobahőfokon vagy ennél alacsonyabb vagy magasabb hőmérsékleten, nyílt vagy nyomás alkalmazása esetéíi zárt edényben kerülhet lefolytatásra. Az oxocsoport redukciója Meerwein— 50 Ponndorf—Verley módszere szerint, pl. a szokásos módon valamely rövidszénláncú alkanolban, mint izopropanolban, egy megfelelő alkoholét, mint alumínium-izopropilát jelenlétében is lefolytatható. 55 Az X oxocsoport redukciója lefolytatható egy szénhidrogéngyöknek, pl. alifás, aralifás vagy aromás gyöknek az egyidejű bevezetése közben, pl. oly módon, hogy egy oly előállított vegyü-60 letet, amelyben —C(=X)— karbonil-csoportot képvisel, egy a kívánt szénhidrogéngyök bevezetésére alkalmas szerves fémvegyülettel, pl. a fentebb említett szerves fémvegyületeikíhez hasonló reagenssel, különösen valamely megfelelő 65 Grignard-magnéziumhalogeniddel kezelünk. 4