156685. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azabicikloalifás vegyületek előállítására
158685 9 - 10 A kapott vegyületekben az X helyén adott esetben álló hidroxilcsoport önmagában ismert módon, erre alkalmas oxidálószerekkel, pl. valamely króm(VI)-vegyülettel való kezelés útján alakítható át oxocsoporttá. A szabad hidroxilcsoportok kívánt esetben a szokásos módon alakíthatók át helyettesített, pl. éterezett vagy észterezett hidroxilcsoportokká is. Az éterezés pl. valamely diazo-vegyülettel, pl. diazoalkánnal, mint diazometánnal vagy diazoetánnal, előnyösen valamely erre alkalmas Lewis-féle sav, mint fluorobórsav, alumíniumklorid, bórtrifluoridéterát vagy alumínium-(rövidszénláncú)-alkanolát jelenlétében történhet. Eljárhatunk azonban oly módon is, hogy előbb egy fémsót képezünk, majd ezt reagáltatjuk valamely alkohol reakcióképes észterével, vagy pedig a hidroxilcsoportot reakcióképesen észterezzük pl. halogénatomra való kicserélés vagy szulfoniloxi-csoporttá való átalakítás útján és ezt a reakcióképes észtert reagáltatjuk azután egy alkohollal, előnyösen ennek fémsója alakjában. Az észterezés célszerűen savíhalogeniiddel, savanihidriddel vagy valamely keténnel, adott esetben kondenzálószerek és/vagy a képződő sav lekötésére alkalmas bázisok jelenlétében való kezelés útján történhet. , A fent említett reakciók az általában szokásos módokon, szobahőfokon vagy ennél magasabb vagy alacsonyabb hőmérsékleten, nyílt vagy zárt edényben, adott esetben nyomás alatt, hígítószerek és/vagy katalizátorok és/vagy kondenzálószerek jelenlétében vagy ezek nélkül és/ vagy közöimíbös gázlégköriben, pl. nitrogén-légkörben folytathatók le. Az eljárás termékeiként keletkező új vegyületeket a reakciókörülményektől függően szabad állapotban vagy sók alakjában kapjuk. ' A találmány szerinti vegyületek sóiként savakkal képezett addíciós sók, elsősorban gyógyszerészeti szempontból elfogadható savakkal képezett .addíciós sók állíthatók e; lő; az e eéjra alkalmas savak példáiként szervetlen savak, pl. sósav, brómhidrogénsav, salétromsav, kénsav, foszforsav, továbbá szerves savak, mint karbonsavak, pl. ecetsav, propionsav, glikolsav, maionsav, borostyánkősav, maleinsav, hidroximaleinsav, metilmaleinsav, furmársav, almasav, borkősav, citromsav, benzoesav, fahéjsav, mandulasav, szalicilsav, 4-amino-szalacilsav, 2-fenoxi-benzoesav, 2-acetoxi-benzoesav, embonsav, nikotinsav, izonikotinsav, továbbá szerves szulfonsavak, pl. metánszulfonsav, etánszulfonsav, 2-hidiroxi-etánszulf©nsav, etán-1,2-diszulf onsav, benzolszulfonsav, p-toluolszulfonsav vagy naftalin-2-szulfonsav említhetők. Az ilyen savakkal képezett sók, valamint egyéb savakkal képezett addíciós sók is felhasználhatók továbbá közbenső termékekként pl. a szabad vegyületek tisztítása vagy más sók előállítása során, valamint a vegyületek fizikai jellemzésének céljaira is. Azonosítási célokra különösen pl. a pikrinsavval, pikrolonsavval, flaviánsavval, foszforvolfrámsavval, foszformolibdénsavval, klórplatinasavval, perklórsavval vagy Reinecke-savval képzett sók alkalmasak. A kapott sókat önmagában ismert módon, pl. bázissal, mint valamely fémhidroxiddal, pl. litiumnhidroxiddal, nátóumihidroxiddal, káliumhidroxiddal, vagy kalciumhidroxiddal, valamely fémkarbonáttal, pl. nátrium-, kálium- vagy, kalciumkarbonáttal vagy -hidrogénkarbonáttal, -ammóniával vagy valamely erre alkalmas anioncserélővel való kezelés útján alakíthatjuk át a megfelelő szabad bázisssá. A kapott sókat önmagában ismert módon más sókká is átalakíthatjuk, pl. anioncserélővel való kezelés útján, vagy pedig oly imádón, hogy egy szervetlen saVval képezett sót egy erre alkalmas fémsóval, pl. Valamely sav nátrium-, báriumvagy ezüstsójával reagáltatunk valamely oly oldószerben, amelyben a cserebomlás útján képződő szervetlen só nem oldódik és így a reakcióelegyből kiválik. A kapott szabad bázist önmagában ismert módon alakíthatjuk át valamely savval képezett addíciós sóvá, pl. oly módon, hogy a bázist valamely alkalmas oldószerrel vagy oldószereleggyel készített oldatban egy savval, pl. a fentebb említett savak valamelyikével vagy ennek oldatával vagy egy erre alkalmas anioncserélővel reagáltatjuk. Az új vegyületek, valamint sóik hidrát alakjában is előállíthatók vagy kristályos alakban történő előállítás esetén a kristályosításra alkalmazott oldószert is tartalmazhatják kristályaikban. A szabad bázis alakjában kapott vegyületek és sóik közötti szoros összefüggések folytán mindaz amit e leírásban a szabad vegyületekről mondunk, értelem- és célszerűen adott esetben a megfelelő sókra is vonatkoztatandó. Az izomérelegy alakjában kapott vegyületek önmagában ismert módon választhatók szét az egyes izomerekre. A racemátok pl. optikailag aktív oldószerekből való kristályosítással vagy a racem vegyület valamely optikailag aktív savval (célszerűen egy erre alkalmas oldószer jelenlétében) való reagáltatása és a diasztereoizomér sók elkülönítése útján válaszhatók szét az optikailag aktív d- és 1-alakra. Ez utóbbi célra optikailag aktív savként a borkősav, almasav, mandulasav, kámfor-10-szulfonsav vagy kininsav ak kalmazhatók. A kapott diasztereoizomér sók más sókká vagy szabad optikailag aktív bázissá, az optikailag aktív bázisok pedig a fentebb említett módszerekkel valamely savval képzett addíciós sóvá alakíthatók át. A találmány köre kiterjed az eljárás oly kiviteli módjaira is, amelyek esetében valamely, az eljárás bármely lépésében közbenső termékként nyerhető vegyületből indulunk ki és csak a végtermékig hátralevő reakciólépéseket folytatjuk le, vagy pedig valamely kiindulóanyagot az adott reakciókörülmények között képezünk vagy valamely származék, adott esetben só alakjában alkalmazunk. 10 15 20 25 £0 35 40 45 50 55 eo 5
