156685. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azabicikloalifás vegyületek előállítására
5 156685 6 Ar' egy adott esetben rövidszénláncú alkil-, rö' vidszénláncú alkoxi-, nitro- vagy trif luormetil-csoporttal és/vagy halogénatomokkal helyettesített fenilgyököt vagy egy adott esetben rövidszénláncú alkilgyökkel vagy halogénatommal helyettesített piridil- vagy tienil-gyököt, R hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilgyököt, Alk' a karfbanil- ill. íkarbinolcsexportot a nitrogénatomtól 3—5 szénatommal elválasztó és összesen 3—7 szénatomot tartalmazó alkiléncsoportot, Ai 1—5 szénatomos alkiléncsoportot vagy 2—5 szénatomos alke(niléncsoportot képvisel, amely a Ct-szénatomot a C2-szénatommal összeköti, A2 egy közvetlen kötést képvisel a Ci és C2 szénatom között, vagy pedig egy a Ci és C2 szénatomot egymástól 1—3 szénatommal elválasztó és adott esetben egy esetleg rövidszénláncú alkilgyökkel helyettesített nitrogénatommal megszakított 1—3 szénatomos alkilénláncot vagy egy adott esetben rövidszénláncú alkilgyökkel helyettesített nitrogénatomot képvisel, A3 és A4 vagy közvetlen kötést képviselnek: a nitrogénatom és a Q, ill. C? hídTSzénatomok egyike között, vagy pedig a nitrogénatomot a Ci, ill. C2 szénatommal összekötő 1—4 szénatomos alkiléncsoportot, Rj és R2 hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilgyököt jelenthetnek, mimellett a II. azaciklusos gyűrű legalább 5 gyűrűtagot tartalmaz abban az esetben, ha az I. karbociklusos gyűrű 3—5 gyűrűtagból áll, az azabicikoalkilén-csoport pedig gyűrű- és hídtagként mindenkor 6—10 szénatomot tartalmaz. A fent említett képletekbein az Alk' Ai, A2, A3 és A4 alkiléncsoportok szénatomjai egyenes vagy elágazó sízénláncokat képezhetnek; az Rt és R2 jelek elsősorban hidrogénatomot képviselnek, de képviselhetnek rövidszénláncú alkil-, elsősorban metil-, továbbá etil-, n-propil- vagy izopropil-gyököt is. Az említett igen előnyös farmakológiai tulajdonságokkal rendelkező (I) és (II) általános képletű vegyületek körébe beleértendők e vegyületek sói, különösen a farmakológiai szempontból alkalmazható, nem toxikus savaikkal képezett addíciós sók is. Az említett vegyületek körében is különösen kiemelendők előnyös tulajdonságaik folytán a csatolt rajz szerinti (la) 'és (Ha) általános képletű vegyületek és sóik, különösen farmakológiai szempontból elfogadható, nem toxikus savakkal képezett addíciós sóik; e képletekben Ph egy adott esetben rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi-, nitro- vagy trifluormetil-csoportokkal és/vagy halogénatomokkal helyettesített fenilgyökök, Alk" egy karibonil-, ill. karbinolcsoportot a nitrogénatomtól legalább 3 szénatommal elválasztó, 3—5 szénatomos alkiléncsoportot, A')' egy (R3 -C-R4)ÍÍ csoportot (ahol d = 0,1 vagy I 2), vagy pedig egy adott esetben rövidszénláncú alkilgyökkel helyettesített nitrogénatomot, Rt', R3 és R4 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy metilgyököt, Aj.' 1,2-etilén-, 1,3-propilén-, 1,4-butilén-, 1,2-etenilén-, 1,3-propenilién-, l,4-lbut-2-enilénvagy l,4-but-l,3-idienilén-csoparl tot. v és w egymástól függetlenül egy 0 és 3 közötti egész számot képvisel, mimellett mind az I. karbociklusos, mind a II. azaciklusos gyűrű legalább 5 gyűrűtagot, a két gyűrű együtt pedig gyűrű-és hídtagként összesen 6—10 szénatomot tartalmaz. Különösen kiváló szedatív-trankvilláns és antiagresszív hatást mutatnak a csatolt rajz szerinti (Ib) és (IIb) általános képletnek megfelelő vegyületek és nem-toxikus savaikkal képezett addíciós, sóik; e képletekben Ra , Rf, és R c hidrogénatomot, rövidszénláncú alkil-, különösen metil-, rövidszénláncú alkoxi-, különösen metoxi-gyököt, trifluormetilgyököt vagy halogén-, különösen fluor-, klór- vagy brómatomot, A2" egy (CH2)d csoportot vagy egy rövidszénián-I cú alkilgyökkel helyettesített nitrogénatomot képvisel, a, c és d = 0,1 vagy 2, b = 1,2 vagy 3, e = 3, 4 vagy 5, mimellett az I. és II. gyűrűk mindegyike legalább 5 gyűrűtagot, a két gyűrű együtt pedig gyűrű- és hídtagként 6—10 szénatomot tartalmaz. Az utóbb említett kiváló szedatív-trankvilláns és antiagresszív hatású vegyületek sorából is kiemelkedinek a csatolt rajz szerinti (Ic), (Id) és (IIc) általános képletű vegyületek és különösen ezek nem-toxikus savakkal képezett addíciós sói; e képletekben Ra, R& és R c jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, mimellett az Rí, és R,j egyike vagy mindkettő előnyösen hidrogénatomot, Ra előnyösen egy halogén-, különösen fluoratomot képvisel és elsősorban a 4--helyzetben állhat, Rd pedig rövidszénláncú alkil-, különösen metilgyököt képvisel, c' és d' egyike 0, másika pedig 2. Egészen kiemelkedően jó szedatív-trankvilláns hatást mutat a (III) képletű 3~[4-(4-fluorfehil)-4--oxo-1-n-butil] -3-aza-biciklo [3,2,2] nonán, akár szabad bázis, akár ennek valamely sója, elsősorban gyógyszerészeti szempontból elfogadható nem-toxikus savval képzett addíciós sója, pl. hidrobloridja vagy maleátja alakjában, Ez a ve-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
