156682. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-fenil-1H-1,5-Benzodiazepin-2,4-dion-származékok előállítására
15 156682 16 Példa Rí R2 R3 R* Rs Olvadáspont, C° Analóg . példa . 101. 102. 103. 104. 105. 106. 107. 108. 109. 110. 111. 112. 113. 114. 115. 116. 117. CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 HO--(CH2 )3 HO^(CH2 ) 3 HO-(!CH2 ) 3 N—(CH2 ) 2 H 4—CH3 H 3-OF3 H H H H H 2-HC£F3 H 2-JC1F3 H 2—Br H 2—Cl H 2—Br H 2—Br H 2—Br H 2^F H 2—F H H H H H H H 2—F H 7—Cl 203--204 13 H 7—Cl •1192--193 13 H •8—OCH3 162--164 13 H 7-CH3 194--195 13 H 7—CF3 164--165 13 H 7—Cl 204--205 13 H 7—Cl 210--212 13 H 7-CF3 175--177 13,14 H 7—CF3 194--195 13,14 H 7—Br 205--208 13,14 H 7—F 190--192 13,14 H 7—Cl 195--196 13,14 H 7-HOF3 184--186 13,14 H 7-C1 211--213 13,14 H 7-^CF3 157--159 13,14 H 7^CF3 153--154 13,14 H 7—Cl 134--136 13,14 118. N—(CH2 ) 3 H H H 7—Cl 142—144 13,14 119. példa: l-MetÜHÖ-fenil-7-trif luormetil-lH-1,5-benzodiazepin-2,4-i(3H,5H)-dion (13,3 g (0,0© mól) 2-metilammo-5-triifluormetil-diifenüamint (fp. 0,1 = lé0—>14ö°) feloldunk 250 ml száraz kloroformban, és 50°-on keverés közben 5 perc alatt hozzáadunk 10 g malonsavdikloridot. A reakiciókeveréket 50°-on még 4 óra, hosszat keverjük, jeges vizet adunk hozzá, és ammóniával meglúgosítjuk. A kloroformos fázist elválasztjuk, vízzel kimossuk, megszárítjuk és bepároljuk, majd a maradékot metilénklorid és izopropiléter elegyéből átkristályosítjuk. Hozam 25—'3'0%-a az elméletinek; olvadáspontja 2013-^20:5°. 120. példa: .5-(2'-Mói{£enil)-l-metil-7-triifluormetiWHHl,i5--benzodiazepin-2,4^(3H,5H)-dion 15,0 g (0,05 mól) 2'-klórJ2-,metilamino-j5-trifluorimetil-difieMilammt (fp. 0,03 = 146—148°), 10 g trietilamint és 250 ml kloroformot 50°-ra melegítünk, és a keverékbe 10 pere alatt 10 g mialonsavdikloridot csepegtetünk. A reakció 5 óra alatt végbemegy. A reakciókeveréket vízzel mossuk, majd a kloroformos fázist az előző példában leírt módon feldolgozzuk. Színtelen kristályokat kapunk 175—il; 77° olvadásponttal. 35 40 45 121. példa: 5-Fenü^7-trifliuormetil-lH-l,5-4benzodiazepinn2,4H(3H,,5H)-dion 12,i6 g (0,05 mól) 2-aminoJ5-trifluormetil-difenilaimm (op. = 58—60°) 300 ml kloroformban oldunk, és a lili9. példában leírt módon 10 g malonsiavdikloriddal reagáltatjuk. Etanolból kikristályosítva színtelen tűket kapunk 258— 260° olvadásponttal. 122. példa: 5-(2'-Klórfenil)-7-trifluormetil-lH-l,5-(benzodiazepin-2,!4j(3H,5H)-dion 14,4 g (0,05 mól) 2'-klór-2-amincM5-trifluor-50 metil-ditfenilamint (op. 48—50°) 300 ml metilénkloridban 8,5 g száraz pAperidin jelenlétében 50°-on a 119. példában leírt módon 10 g malonsavklordddal reagáltatunk. Metanolból színtelen fényes lemezkék válnak ki 230—232° olvadás-20 ponttal. A kiindulási vegyület a következőképpen készül: ,20,(6 g (0,1 mól) 2-nitro-!5-triifluormetilanilint, 20 g rézport, 12,5 g káliumaoetátot és 250 ml 60 o-klór-brómbenzolt autoklávbán 200°-on 10 óra hosszat hevítünk. Lehűlés után aktívszénen átszívatjuk, benzollal utánaímosunk, a szűredéket bepároljük, és a maradékot kevés metanolból kikristályosítjuk. Hozam 11 g; olvadáspontja 85 68—70°. 8
