156682. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-fenil-1H-1,5-Benzodiazepin-2,4-dion-származékok előállítására

17 156682 18 A kapott nitrovegyületből 9,7 got (0,03 mól) metanolban Raney-nikkel jelenlétében szobaihő-mérsékleten 5 att nyomás alatt hidrogénezünk. A katalizátor kiszűrése után az oldószert bepároljuk, és a maradékot nagyvákuumban ledesztilláljuk. Gyógyszer készítmények példái 1. Drazsék Egy drazsémag tartalma: a) 7-Klór-4-metil-.5^enil-lH-l,'5--benzodiazepin-i2,4-(3H,5H)-dion tejcukor kukorJoakeményítő zselatin magnéziumsztearát b) 7-Klár-l-etil-5-fenil-díM,5--benaodiaziepin^2,4^(3H,5H)-dion tejcukor kukorioakeményítő zselatin magnéziumsztearát c) 7-Klór-lH(/?-metoxietil)'^5-ifenil^lH-l,5-lbenzodiazepin-2,4^(3H,5H)-dion tejcukor kukorioakeményítő zselatin magnéziumsztearát 10,0 mg 28,5 mg 115,0 mg 1,0 mg 0,5 mg 55,0 mg d) l-metil-5^fenil-7-trifluorfenil^lH-l,6-benz)odiazepm^2,4H(3H,i

5H)-dion -tejcukor kukoricakeményítő zselatin magnéziumsztearát 10,0 :mg 28,5 mg 15,0 mg 1,0 mg 0,5 mg 55,0 mg 10,0 mg 28,5 mg 15,0 mg 1,0 mg 0,5 mg 55,0 mg 10,0 mg 28,5 mg 15,0 mg 1,0 mg 0,5 mg e) 55,0 mg 7-Brám-l-etil-5-feniHH-l,l5-benzo-diazepin-2,4-i(í3H,5i

H)-dion 10,0 mg tejcukor 28,5 mg kukoricakeményítő 15,0 mg zselatin 1,0 mg magnéziumszteará t 0,5 mg 55,0 mg >f) 7-Klór-l-^-hidroxietü)-5-d:enil-aH-l,5-benzodiazepin-2,4H(3H,5H)-díon tejcukor kukoricakeményítő zselatin magnéziumsztearát 10,0 mg 28,5 mg 15,0 mg 1,0 mg 0,5 mg 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 55,0 mg «55 Előállítás: A hatóanyag, a tejcukor és a kukorieakemé, nyítő keverékét 10%-os vizes zselatin oldattal 1 mm lyukbőségű szitán granuláljuk, 40°-on megszárítjuk, és újból átdörzsöljük szitán. Az így nyert granulátumot magnéziumsztearáttal keverjük, és drazsémagokká sajtoljuk. A kapott magokat szokott módon bevonjuk cukor, titándioxid, talkum és arabmézga vizes szuszpenziójával, és megszárítjuk. A kész drazsékat méhviasszal polírozzuk. Drazsé végsúly: 100 mg. 2. Végbélkúpok Egy kúp tartalma: a) 7-KlórJl-etiH5Jfenil-ilH-l,5-benzodiazepin-2,4H(3H,5H)-dion 10,0 mg alapanyag (pl. Witepsol W 45; egytriglicerid keverék) 16'90,0 mg b) 7-Klór-l -i^metoxietil) -5-f enil-lH^l,5-benzodiazqpinH2,4H(!3H,5H)-dion 10,0 mg alapanyag (pl. Witepsol W 45; egy triglieerid keverék) 1.690,0 mg Előállítás: A finoman porított hatóanyagot egy bemerülő homogenizátorral a megolvasztott és 40°ra lehűtött alapanyagba belekeverjük. A maszszát 35°-nál az előre lehűtött formákba öntjük. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű új 5-fenil-lH-l,5-benzodiazepm-2,4-dion-származékok előállításaira —- ebben a képletben Rx

hidrogénatomot, egyenes vagy elágazó láncú 1—(5 szénatamos alkilcsoportot, hidroxilcsoporttal, halogénatommal, 2—4 szénatomos dialkilaminocsoporttal vagy a nitrogénatomon keresztül az alkillánöcal összekötött 5-, illetve 6-tagú heterociklikus gyűrűvel helyettesített 2—4 szénatomos alkilcsoportot, 1—Í2 szénatomos alkoxi-, illetve alkoxikarbonilcsoporttal, 1—Í2 szénatomos alkilmerkaptocsoporttal vagy viniloxikarbonilicsoporttal helyettesített 1—4 szénatomos alkilcsoportot, egyenes vagy elágazó láncú 3—5 szénatomos alkenilcsoportot, 1—2 szénatomos alkoxikarbonilcsoporttal vagy halogénatommal helyettesített 2—4 szénatomos alkenilcsoportot, 2—4 szénatomos alkinilicsoportot, 3