156650. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív antipodok előállítására
29 156650 30 mentálunk Penicillium albidum (CMJ 40 290) mikroorganizmussal. A 28. példában leírttal azonos módon végzett feldolgozás után szirupként kapjuk .az 1-piperonil-malonsav-monoetilésztert; OD = 1,9° (c = — 2, dioxán). 39. példa: l-2-<(3,4-Metilén-dioxi-'benzil)-propán-l,3-diöl-1-aoetát előállítása a) 2-(3,4-Metilén-dioxiJ benzil)-propán-l,3-diol-diacetát előállítása (iCi5 H lg 0 6 ; 295,31) 2,0 g piperonil-jpropán-díiolt oldunk 6 ml száraz piridinben, az oldatot 3 ml ecetsavanhidriddel kezeljük, majd 4 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakcióelegyet ezután 40 ml jéghideg 8%-os vizes kénsaviba öntjük, 1 órán át keverjük, majd háromszor 50 'ml etilacetáttal extraháljuk. Az etilaoetátos fázist vízzel, hidrogónkarbonát oldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, és vákuumban szárazra betaményítjük. Ilyen módon 2,8 g 2-{3,4-metilén-dioxi-benzil)-prapán-diol-dia<3etátot kapunk (az elméleti kitermelés lOOP/ó-a) szirup alakjában. l-p-Metaxi-ö(íl4)-azeko-l ,3,5(10),9(1 l)-ösztratetraén-14,17-dion-monoszemikarbazon) előállítása a) 3-Metoxi-8(l4)-szeko-l,3,5(10),9(ll)-äsztratetraén-14,17-dion-diszemikarlbazon előállítása (C2iH 2 80 3 N 6 ; 412,49) 5,0 g SM-et oldunk 130 ml etanolban, majd az oldathoz 7,5 g szemikarbazid-Mdrokloiridot és 11,2 g nátriumaeetátot adunk, és 1 órán át szobahőmérsékleten rázatjuk. Ezután kb. 150 ml vizet adunk: a reakcióelegylhez, és a kivált terméket 3 óra hosszat tartó állás után 0 C°-on leszívatjuk, végül etanolból átkristályosítjuk. Ilyen módon 4,4 g 3-metoxi-8i(14)-szeko-l,3,5-(10),9(ll)-ö«ztratetraén-14,17-dion-diszemikarbazont kapunk; op. 211/212—213 C°. b) (—)^3-metoxi-8(14)-szeko-l,3,5i(10),9(ll)ösztratetraén-14,17-dÍQn-monoszemi! karba20in (C20 H35 0 3 N3, 355,44) 6,0 g diszemikarbazont 300 ml dimetilformamidban feloldunk, majd Streptococcus cremoris 3030 (BFA für Milchwirtschaft, Kiel) felhasználásával a 3ih példa szerinti módon fermentálunk és nyerstermékké feldolgozunk. A nyersterméket kovasavgélen tisztítjuk metülénkloriddal és kloroformmal. A termék: (—)-3~ -metoxi~8l(14)jszeko-l,3,5( : 10),9(ll)-ösztratetraén-14,17-dion-szemikarbazon. Op. 204—205,5 Cü , «364 = —25,5°. 41. példa: (—)-3-metoxi-8(14)-szeko-l,3,5i(10,9l (ll)-ösztratetraén-14,17-dion-monoszemikarfbazon előállítása A 40. példában 'megadott feltételek mellett 6,0 g 3-metoxi-8í(14)-szekol,3,5(10),9(ll)-ösztratetraén-14,17-dion-szemikarbazont Streptococcus lactis 3021 (BFA für Milchwirtschaft, Kiel) mikroorganizmussal fermentálunk és - feldolgozunk. A kapott termék: (—)-3-metoxi-8(14)-szeko-l,3,5'(10),9(ll)-ösz:tratetraén-14,17-dion-monoszemikarbazon, op. 203—205 C°, amz — —23°. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű, legalább egy asziimmetriaoentrummal rendelkező, .optikailag aktív antipodok előállítására — amely képletben Ca egy optikailag aktív antipod .aszimmetrikus szénatomját jelenti, X és Y egymástól eltérő olyan szerves csoportot jelentenek, amelyek legalább egy szénatomot tartalmaznak, és X hidrogénatomot, halogénatomot, vagy szabad vagy funkcionálisan sziibsztituált amino-csoportot is jelenthet, míg Z és Z' olyan szerves csoportokat jelentenek, 4amelyék az alábbi csoportok valamelyikét tartalmazzák: /CO >C=N— 10 15 30 25 30 35 40 45 50 65 60 b) l-2-t(3,4-metilén-d! ioxi-benzil)-prapán-l ,3-diol-1-acetát előállítása (Ci3 Hi 6 0 5 ; 253,28) 8O0 mg diaoetátot oldunk 40 ml dimetil-formiamidban, majd az oldatot a 3a példában megadottal azonos feltételek mellett 8 darab fermentációs lomblklban Adhromobacter parvulus (ATOC 4335) mikroorganizmussal fermentáljuk. A nyers termékként való feldolgozást szintén a 3a példa szerinti módon végezzük, majd a nyers terméket a 31. példában leírttal azonos módon tisztítjuk meg. Ilyen módon szirupként l-2-(3,4^metiléin-dioxi-benzil)-propán-l,3-diol-l^aoetátot kapunk; aD =—3,6° (dioxán). 40. példa: 30 42. példa: 6-tia-8i(14)-szeko-l,3,5(10),9(ll)-ösztratetraén-14a-ol-17-on előállítása 35 3,2 g 6-tia-8(14)-szeko-l,3,5(10),9(ll)-Ösztratetraén-14,17-diont 320 ml etanolban feloldunk, majd 32 db egyenként 500 ml-es fermentációs edényben Saccharomyces uvarum (CBS 1508) mikroorganizmussal a 2a példában megadott 40 feltételek mellett fermentáljuk és feldolgozzuk. A kapott nyersterméket kovasiavgél oszlopon hexánnal és acetonnal tisztítjuk. így szirup formában 6-tia-8(14)-szeko-l ,3,5(10),9(1 l)-ösztratetr.aén-14a-ol-17-ont nyerjük. «D=+27° (dioxán, 45 c=l). 15
