156638. lajstromszámú szabadalom • Eljárás c lanatozid elkülönítésére

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1967. X. 24. (Rí—331) 156638 Közzététel napja: 1969. III. 24. Megjelent: 1970. VIII. 25. Nemzetközi osztályozás: C 07 cR Feltalálók: Dr. Sprung Magda kutatóvegyész, Budapest, Wolf Lajos ioutatóyegyész, Budapest, Hörömpő Gyula kutatóvegyész, Monor, Dr. Bittner Emil üzemvezető, Budapest, Dr. Gyenes István kandidátus, laboratóriumvezető, Budapest Tulajdonos: Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt., Budapest Eljárás C lanatozid elkülönítésére A találmány tárgyát új eljárás képezi a C-lanatozidnak az A, B és C-lanatozidot együtt tartalmazó glukozidelegyekből való elkülönítésére. Ismeretes, hogy a Digitalis lanata (Ehrh) drogból a digilanidaz enzim hatásának kiküszöbölése esetén lanatozidok keveréke izolálható, amely főként A, B és C-lanata glukozidot tartalmaz. A gyógyászatban az egységes és jól definiálható hatás elérése érdekében a glukozidkeverékek használatát kerülik, ezért az egy glukozidot tar. talmazó készítmények előtérbe jutottak. Gyógyászati szempontból különösen a C-lanatozidot egymagában a kisérő lanatozidok nélkül tartalmazó készítmények előállítása bír jelentőséggel. A lanatozidok egymástól való elválasztására irányuló kísérleti munka már közvetlenül felfedezésük és azonosításuk után megindult. A Stoll és W. Kreis (Helv. Chim. Acta 1963. évf. 1049. pld.) megállapítják, hogy a lanatozidok izomorf kristályelegyet képeznek; az elválasztással kapcsolatosan ezeket írják: „A kristályosítás semmiképpen nem eredményes, még különböző oldószerek alkalmazása esetén sem, s a digilanid ABC összetételének jelentős változása ily módon nem érhető el." (1064. old.); valamint „Frakcionált kicsapással, vagy oldással nem sikerült a Digilanid preparátum összetételében jelentős változást előidézni." (1065. old.) Stoll egy további közleményében (Helv. Chim. Acta 1951. évf. 1467. old.) ezt a tényt újra rögzíti: „A digitalis lanata glukozidjai főként a három lanatozidból (Digilanid ABC) tevődnek ösz-5 sze, ezek mint említettük, izomorf módon kristályosodnak és egymástól átkristályosítással el nem választhatók". Ezért Stoll szerint (i. m. 1075 old.) az elválasztási metodika kidolgozása során: „a fizikai 10 módszerekre kellett a munkát korlátozni és ezek közül olyanokat, mint a frakcionált kristályosítás, kicsapás, vagy feloldás, a Digilanidok izomorfizmusa következtében ki kellett zárni." Az elválasztás alapja csak a víz-alkohól és vízzel i5 nem elegyedő szerves oldószer közti megoszlás különbözősége lehetett. Erre a célra a szerzők különösen a 176.829 sz. svájci szabadalmi létrában ismertetett oldószer-rendszert találták előnyösnek. Hasonló elvű különféle más oldószer-20 rendszerek alkalmazásán alapuló eljárásokat ismertetnek a 141.991. sz. és a 149.426. sz. magyar szabadalmi leírások is: lényegileg valamennyi eddig ismert eljárás szerzője Stoll és munkatársainak fenti megállapításait elfogad-25 va egymással nem elegyedő oldószerpárok közötti megosztás útján igyekszik a glukozidokat egymástól elkülöníteni. . A vizsgálati módszerek finomodásával (papír-S0 és rétegkromatográfia) azonban megállapítható 156638