156627. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászati hatású [(2-metilénalkanoil)-fenoxi]-alkánkarbonsavak előállítására
21 156627 22 -trif luormetil-4-butirilf enoxi)-ecetsavat, 0,06 g (0,002 mól) paraformaldehidet, 0,0149 g (0,0018 mól) dimetilaminhidrogénkloridot és 5 csepp ecetsavat adagolunk, majd a keveréket 1 óra hosszat gőzfürdőn melegítjük. Melegítés után a keveréket lehűtjük és éterrel trituráljuk. 0,52 g [3-trif luormetil-4-/2-(dimetilaminometil)-butiril/-fenoxi]-eioet3av-hidrogénkloridot kapunk szemcsés, fehér csapadék formájában. A termék olvadáspontja 105—128 °C. F lépés: '[i3-triflU'0!rmetil-4-/12-t(metiltiolmetil)butiril/-fenoxi]-ecetsav. Az 1. példa F lépése szerint dolgozunk, azzal az eltéréssel, hogy [2,3-diklór-4-/2-(dimetilaminometil)-butiril/-f enoxi] -ecetsav-hidrogénklon i helyett [3-trifluormetil-4-/2-(dimetilaminometil (butiril/-fenoxi] -ecetsav-hidrogénkloridot alkalmazunk. Így [3-trifluormetil-4-/2-(metiltiometil (-butiril/-fenoxi]-ecetsavat kapunk. . G lépés: [3-trifluormetü~4-(2-metilénbutirii)-f enoxi]-ecetsav. \ Az 1. példa G lépése szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy [2,3-diklór-4-/2-(metiltiometil)-butiril/-f enoxi]-ecetsav helyett [3-trif luormetil-4-/2-(metiltiometil)-butiril/-f enoxi]-ecet • savat alkalmazunk. Az eljárás eredményeképpen 0,2 g [3-trifluormetil-4-(2-metilénbutiril)-fenoxi]-ecetsavat kapunk sárga szilárd termék formájában, amelynek olvadáspontja 103—105 "C. A nyersterméket kb. 1 ml benzolból átkris-5 tályosítjuk, amikoris 0,08 g [3-trifluormetIl-4--(2-metilénbutiril)-f enoxi]-ecetsavat kapunk, amelynek olvadáspontja 107—108 °C. Analízis (Ci4 H 13 F 3 04). Számított: C: 55,63%, H: 4,33%, F: 18,86%. 10 Talált: C: 56,10%, H:4,50%, F: 18,25%. *A 4. példában leírt (3-klór-4-metakrioil-fenoxiecetsav előállításához hasonlóan egyéb (I) általános képlet szerinti [(2-metilénalkanoil-fenoxi)]-alkánkarbonsavak is előállíthatók. Ha a 4. 15 példa A és C lépésében használt (3-klórfenoxi) esetsav, propionilklorid és izopropilmerkaptán helyett a megfelelő fenoxialkánkarbonsavat, alkanóilhalogenidet és merkaptánt használjuk, és a 4. példa A, B, C és D lépésében leírt műve-20 leti utasításokat betartjuk, akkor számos (I) általános képlet szerinti [(2-metilénalkanoil)-fenoxi]-alkánkarbonsav előállítása lehetővé válik. Az L reakcióvázlaton — ahol w. jelentése a fentiekkel egyezik — szemléltetjük a 4. példa 25 A, B, C és D lépéseiben leírt reakciókat, míg az I. táblázatban a kiindulóanyagként használt alkanoilhalogenideket, fenoxialkánkarbonsavakat és merkaptánokat, valamint az ezekből előállítható Ib) általános képletű vegyületeket tün-30 tétjük fel. I. táblázat Példaszám R R1 X2 X3 10. —C2H5 —C2H5 11. —C2H5 —CH2 CH(NH 2 )COOH.HCl 12. —C2H5 —CH2 CH(NH 2 )COOH.HCl 13. —C2H5 —CH2 CHCONHCH 2 COOH H Cl H Cl —CH3 —CH3 —CH3 -CH3 NHCO(CH2 ) 2 CH(NH 2 )COOH HCl 14. —C2 H 5 —CH2COOH 15. —C2H5 —CH2 CH 2 CH 2 C1 16. —C2 H 5 —CH2 CH(NH 2 )COOH 17. —C2H5 —CH2 CH 2 CH 3 18. —C2 H 5 —CH2 CH=CH 2 19. —C2H5 -C(CH3 ) 3 20. —C2H5 (1) képletű gyök 21. —C2H5 ; (2) képletű gyök 22. —C2 H5 (3) képletű gyök 23. —C2H5 —(CH2 ) 2 COOH 24. —C2 H5 —COCH3 25. (4) képletű gyök 26. —C2H5 —CH2 COOH 27. —C2 H 5 —CH2 CH 2 OH 28. —C2 H 5 —CH2 COOCH 3 29. —CH3 —CH2 COOH 30. —C2 H 5 -C(CH3 ) 3 31. —C2H5 —CH2 CH=CH 2 32. —C2H5 —COCH3 Cl Cl Cl Cl Cl Cl H Cl H Cl H Cl H Cl H Cl H Cl H Cl H Cl H Cl H Cl H Cl H Cl H Cl H Cl Cl Cl a Cl 11
