156619. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-amino-penicillánsav előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1967. V. 09. (KO—2087) Hollandiai elsőbbsége: 1966. V. 18. (66.06872) Közzététel napja: 1969. V. 27. Megjelent: 1970. VI. 01. 156619 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimái osztályozás: Feltalálók: Weisseniburger Helmut vegyész, Wilhelm Otto vegyész, Van der Hoeven Marcelus Gijsbertus vegyész, Delft, Hollandia Tulajdonos: Kondriklijlke Nederlandsche Gist- En Spirt tusfalbriek N.V., cég, Delft, Hollandia Eljárás 6-amino-penicillánsav előállítására A találmány tárgya eljárás 6-amino-penicilánsavnak, valamint e sav sóinak és észtereinek az előállítására, az acilgyökmek a 6-aeilamino-penicillánsavakból ill. észtereiből való eltávolítása útján. A Nature 195, 1000 (196,2) közleménye leírja, hogy a penicillinek alkalikus (hidrolízise útján a megfelelő penicilloinsavak keletkeznek. Bizonyos penicillinek esetében az alkalikus hidrolízis során az oldallánc is lehasadhat és bizonyos reakciókörülmények között e penicillinek 1%-ig menő mennyisége 6-amino-penicillánsavvá alakulhat át. Így pl. ha fenoximetil-penicillánsav 0,05 mólis foszifát pufferoldattal (pH = 8,5) készített 1%-os oldatát 70 C°-os hőmérsékleten tartjuk, 0,5%-os hozammal 6^amino-penicillánsav keletkezik. Az ugyanilyen módon kezelt benzilpemicillin 0,03%-nál kisebb termelési hányaddal képez 6-ámino-penicillánsavat. A 6-amino-peniicillánsavat eddig mikrobiológiai módszerekkel állították elő, e módszereknek azonban bizonyos hátrányai vannak, minthogy penicillináz^képző anyagok fertőzhetik meg a kultúrát és ezek a penicillint penicilloinsavakká bontják le. Ezért folytonos ipari termelés ilyen úton nem célszerű. A jelen találmány tárgyát új kémiai eljárás képezi a 6-aminopenicillánsavnak, v

valamint e sav sóinak és észtereinek nagy termelési hányadokkal történő előállítására. A találmány szerinti új eljárás kiküszöböli á 6^amino-penicillánsav, sói és észterei eddigi mikrobiológiai előállítási előállításának hátrányait. 5 A 6-aminoHpeniciHánsav és származékai új előállítási eljárását a találmány értelmében az jellemzi, hogy a 6-acilamino-penicillánsavból egy észtert állítunk elő, ez utóbbiból egy iminoéter-vegyületet hozunk létre, majd a karb-10 oxilcsoportot isimét felszabadítjuk és az iminokötés felhasználása útján a megfelelő 6-aminopenicillánsavat nyerjük. A J. Am. Chem Soc. 84, 3400 (1962) közleménye eljárást ismertet 7-amino-oefalosporánsav 15 C-oafalöspoiriraból történő előállítására, amelynek során az utóbbi vegyület aminoadipil-oldälláncát hangyasavban nitrozilklariddal dezaminálják. Ez az eljárás gyűrűzárást hoz létre az oldalláncban, aminolakton egyidejű képződése 20 mellett. 3,(5 pH-értékű vízzel való hidrolízis útján a cafalosporánsavgyök és az a-íhidroxi-adipinsav laktongyöke közötti iminokötés felhasad és így 7-amuio-cefalosporánsav képződik. Ebben az eljárásban egy gyűrűs iminoétér szerepel 25 közbenső termékként. Az NJ

helyettesitett iminoéter különböző utakon képezhető. J. Chem. Soc. 83, 321 (1903) közleménye ismertet egy. eljárást, amelynek során iminokloridból indulnak ki és ezt nátrium-etal 30 noláttal kezelik. Hidrolízis révén az iminoéter-156619