156570. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azetidin vegyületek előállítására
11 156570 12 10% L->2,2,-dimetil-3-tercier-ibutiloxikarbonil^5a-a;min'0-tiazolidin-4-:karbonsavas metil-észter, 75% 3-tereier-butiloxi.karbonil-4,4-dimetil-azetidinil-![3,2-d]-tiazolidin-2-on, 15% izomer-2,2-dmnetil-3-ter,cier-butiloxi.karbonil-4-ammoetilén-tiazolidin-5-onok. A fenti keveréket pl. az 1. példa előírásai szerint feldolgozhatjuk. A fenti .példákban felhasznált kiindulóanyagokat az alábbi módszerrel állíthatjuk elő: 80 g L-eisztein-metilészter-hidroklorid 1250 ml aeetonban képzett szuszpenzióját keverés közben 4 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt melegítjük. A reakciókeveréket további 2 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, a kapott kristályos anyagot leszűrjük és óvatosan 50.0 ml acetonnal mossuk. A termék szárítása és 5:1 arányú aceton-metanol-elegyből való átkristályosítása után a kívánt L-2>2-dimetil-tiazoridm-4--karbonsavas metilészter hidrogénkloridsóját kapjuk, amelynek olvadáspontja 131,5—134,5 C° (bomlik). [a]D = —70° ± 0,ö°, (c = 1' metanolban). Infravörös-abszorpciós sávok (káliumbromid) 5,76 p, 7,50 p és 8,02 ti értékeken. 69 g nátriumhidrogénkarbonát, 500 g jeges víz és 500 ml metilénklorid keverékéhez óvatosan és kis adagokban 17,3,8 g L-2,2-dimetil-tiazolidin-4-.karbonsaivas metilészter hidrogér;kioridsóját adjuk. A reakcióelegyet keverésben tartjuk, majd a metilénkloridos fázist leválasztjuk, a vizes fázist pedig kétszer 200—200 ml metilénkloriddal extraihárjuk. Az egyesített szerves oldatokat magnéziumszulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A bepárlás után nyert olajat vákuumban desztilláljuk, amikoris L^2,2~dimetil-tiazolidin-4-karbons.avas metilésztert nyerünk, amelynek forrpontja 0,4 Hgmm nyomáson 52 C°. [«]D = —189°, (c=l,63 kloroformban) infravörös abszorpciós sávok (film): 3,05 fi, 5,75 n, 7,00 ti és 7,5 ti értékeken. 135 g L-2,2-dimetil-tiazolidin-4-karbonsavas metilészter 'és 93,2 g diimetilanilin 1 OOiO ml metilénkloridban képzett oldatán 1 óra hosszat foszgént vezetünk keresztül. A reakció köziben a hőmérsékletet 20 C°-on tartjuk. Az oldószert és a foszgén feleslegét óvatosan eltávolítjuk, amikoris viszkózus anyagot nyerünk, amelyet 500 ml 4 : 1 arányú banzol-hexán-eleggyel kezelünk. A reakei «keveréket 0 C°-on 10 óra hoszszat állni hagyjuk, majd szűrjük, a szűrletet vízzel mossuk és magnéziumszulfát felett megszárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk, amikoris viszkózus olaj formájában L-2,2-idimetil-3-klórkarbonil-tiazolidin-4--karbonsavas metilésztert nyerünk, amelynek forrpontja 0,0,5 Hgmm nyomáson 95 C°. [<X]20 D = =—69°, (e=l,20 kloroformban) jellegzetes infravörös-abszorpciós sáv (film) 5,75 ti értéken. Az előzőekben kapott termékből 0,898 g-ot 18 ml kalciumhidridbő! ledesztillált tercier-butanolban oldunk és zárt edényben 12 óra hoszszat 100 C°-on hevítünk. Csökkentett nyomáson történő bepárlás után sárga üvegszerű anyagot nyerünk, amelyet 20 ml (metilénkloridban feloldunk. Ezt az oldatot 10 ml telített nátriumhidrogénkarbonát oldattal egyszer extraháljuk, majd nátriumszulfát felett szárítjuk és bepá-5 roljuk. A bapárlási maradékként nyert sárga olajat 15 g vízmentes szilikagélen kromatografáljukv a kromatografáló oszlopot pedig először 50 ml benzollal, majd 5% etilacetátot tartalmazó benzollal .mossuk. Az oldószerkeverék első IQ 25 ml-e nem tartalmaz terméket, míg a következő 60 ml eluátum színtelen olaj formájában csepeg le az oszlopról. Szokásos feldolgozás után (XXIII) .képletű L^2,2-dimetil-;3-tercier-butiloxi• karbonil-tiazolidm-4-karíbonsavas metilésztert 15 nyerünk, amelynek forrpontja 0,01 Hgmm nyomáson 92—96 C°. ;[«]D =—'7'7°, (c = l,50 kloroformban) infravörös-abszorpciós sávok (film) 5,74 ti, 5,90 /x és 7,35 p értékeken. A termék olvadáspontja 18,5— 20 21,0 C°. Keverővel és visszafolyató hűtővel ellátott kiszárított üvegedényben 219,3 g L-2,2-dimetil-3-tericier-butiloxikarbonil-tiazolidin-4-karbonsavas metilésztert és 1165 g. azo-dikarbonsavas-25 -dimetilésztert keverés közben a levegőnedvesség kizárásával 45 óra hosszat 102—108 C°-on melegítünk. Ezután a mintegy 45—50 C°-ra lehűtött folyadékot centrifugáló edénybe töltjük, beoltjuk, majd éjjelen keresztül lezárt állapot-30 ban állni hagyjuk. Az azo-dikarbonsav-dimetilészter feleslegét 2800 fordulatszámon végzett 5 perces oentrifugatással a kristályos anyagtól elválasztjuk, a kristályos- anyagot pedig összesen mintegy 500—^600 ml benzollal elkeverjük. 25 Ezt a keveréket ismét centrifugáljuk, a felülmaradó oldatot dekantáljuk, majd a kristályos anyagot 500—600 ml össztérfogatú 3:7 arányú hexán és éter-eleggyel ismét felkavarjuk és centrifugáljuk. A nyert kristályos terméket le-40 szűrjük, és hexán^éter-eleggyel .mossuk. Ily módon (XXIV) képletű L-;2,2-dimetil-3-tercier--butiloxikarbonil-i5y3-!(iN,N'^dikarbometoxi-hidrazinil)-tiazolidin^4-::karbonsavas metilésztert nyerünk, amelynek olvadáspontja 136—II37,5 C°. 45 [«JD^+Ö^+ÍI0, (c=l,45 kloroformban). Infravörös-abszorpciós sávok (metilénkloridban) 2,95 fi, 5,70—5,90 ti, 7,35 ti, 7,50 fi, 8,61 fi, 9,3.5 ,u, 10,06 ii, 10,34 fi és 11,65 n értékeken. A feldolgozás során kapott szűrleteket bepá-50 roljuk és a visszamaradt olajat nagyvákuumban desztilláljuk. A desztillálás során 0,5 Hgmm nyomáson kb. 90 C° forrponttal az azo-dikarbonsavas dimetilészter feleslegét visszanyerjük. A visszamaradó vörös színű viszkózus olajat 4000 55 ml etilacetátban oldjuk és négyszer 1500 ml jéghideg 0,1 n nátronlúggal extraháljuk, végül háromszor 2000 ml jéghideg vízzel mossuk. Magnéziumszulfát felett való szárítás után nyert szerves oldatot bepároljuk, amikoris átlátszó, 60 sárga viszkózus olajat kapunk, amely hexán és kisebb mennyiségű éter hozzáadására kikristályosodik. A kristályos terméket 7 :3 arányú hexán-éter-ele.ggyel mossuk és szárítjuk. Ily módon további mennyiségű Ln2,2jdimetil-3-ter-65 cier-butiloxikarbonil-S^-^NjN'-karbometoxi-íhidr-6
