156570. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azetidin vegyületek előállítására
156570 10 mennyiségben 3-tercier-butiloxi>karbonil-4,4-dimetil-azetidinil-[3,2-d]-tiazolídin-4-ont iß tartalmaz és a termék olvadáspontja hexánból való átkristályosítás után 109—110 C°. 400 ml 84,5 : : 15,5—83 : 17 arányú benzol-etilacetát-eleggyel a 3-tercier-butiloxika'rbonil-4,4-dimetil-azetidinil-[3,2-d]-tiazolidin-2-ont eluáljuk, amelynek olvadáspontja hexánból való átkristályosítás után 120—121 C°. Az anyalúgot 200 ml 82,5 : : 17,5—82 : 18 arányú benzol-stilacetát-eleggyel eluált termékkel egyesítjük ós hexánból átkristályosítjuk. Ily módon további mennyiséget nyerhetünk ki a kívánt végtermékből. A nem reagált kiindulóanyagot további benzol-etilacetát-eleggyel eluálhatjuk a kromatagrafáló oszlapról. 9. példa: 5,805 g L-2,2-dimetil-3-tsrcier-butiloxika.rbonil-5ia-a:mmo-tiazolidin-4-karbonsavas-metilésztert 400 ml abszolút toluolban oldjuk, az oldathoz 7,5 ml etMiizapropuamint adunk. Az oldatot nitrogéngázzal átöblítjük, majd —15 C°-on élénk .keverésben tartjuk. Ezt követően 45 perc leforgása alatt ,20 ml kb. 1,75 mólos toluolos dimetilalumíniumklorid oldatot adagolunk hozzá, amikoris a reakcióelegy megsárgul és a hőmérséklet —10 C°-ra emelkedik. A reakcióelegyet —10 és —15 C° közötti hőmérséklettartományban 45 percig tovább keverjük, majd isimét 10 perc leforgása alatt 15 ml reagenst adagolunk be, 60 perc eltelte után pedig további 3—4 ml reagenst. 30 perc további keverés után a reakcióelegy et —5 C°-on 200 ml toluol, 400 ml jég és 50 ml telített nátriumhidrogénkarbonát oldat keverékére öntjük, 10 percig élénk keverésben tartjuk, valamely szűrősegédanyagon szűrjük, a szűrősegédanyagot pedig több adagban metilénkloriddal kimossuk. A kapott vizes fázist háromszor metilénikloriddal extraháljuk, az egyesített szerves oldatokat nátriumszülíát felett szárítjuk és bepároljuk. A bepárlási maradékot 370 g szilikagélen kromatografáljuk, a kromatografáló oszlopot pedig 90 : 10 arányú benzil-etilacetát-eleggyel alakítjuk ki, 500—500 ml 87,5 : 12,5, 85 : 15, 82,5 : 17,5 és 80 :20 arányú benzol-etilacetát elegyekkel 2,2-dimetil^-tercieir-butiloxikarbonil-4-aminometilén-tiazolidin-5-onokat nyerünk, amelyek keverékét 200 ml 79 : 21 arányú benzol-etilacetát-eleggyel eluáljuk. 300 ml 79 : 21, 500 ml 78 : 22, 500 ml 77 : 23 és 300 ml 76 : 24 arányú benzol-etilaicetát-eleggyel a 3-tercier-butiloxikarbonil-4,4-d: iimetil-aze ! tidiinilJ[;3,2-d]-tiazolidin-2-ont eluáljuk, amely spontán kristályosodik 'és hexánból átkristályosítható. Az anyalúg ismételt kromatoigrafálása útján további mennyiségű kívánt terméket nyerhetünk ki. Az első kramatogramról 200 ml 76 : 24, 500 X^ml 65 : 35 és 500 ml 50 : 50 arányú benzol-etilacetát-eleggyel nem reagált kiindulóanyagot eluálhatunk. A L-2,2-dimetil-3-tercier~butiloxikarbonil-5ia-ammo-tiazolidin-4~karbonsavas metilészter spontán kikristályosodik, olvadáspontja 55—58 C°. 5 10. példa: 0,587 g L-2,2-dimetil-3-tercier-butiloxikarbonil-5a-amino-tiazolidin-4-karbonsavas metilésztert 40 ml abszolút dioxánban keverés közben 10 és nitrogénatmoszíérában 80 C°-ra melegítünk, majd 3 ml 1,6 mólos trietilalumíniumot tartalmazó abszolút toluolos oldattal gyorsan elkeverjük. A reakciókeveréket 15 percig nitrogénatmoszférában 80 C°-on keverésben tartjuk, 15 majd a reakciókeverékhez 5 ;ml tercier-butanolt adunk. Végül a reakciókeveréket 20 ml 20%-os vizes citronosavoldat 'és 100 g jég elegyére öntjük, és kétszer 150—150 ml metilénkloiriddal extraháljuk. A szerves kivonatot 50 ml vízzel 20 mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékként nyert átlátszó olaj infravörös-abszorpciós spektruma (metilénkloridban) a 3-tercier-butiloxikarbonil-4,4-dimet.il-azetidínil-[3,2-d]-tiazolidin-2-onra jellegzetes sávokat mutat 2,85/*, 5,60 ,> 25 és 9,35 /* értékeken, valamint a két 2,2-dimétü-3-te;rcier-butiloxikarbonil-4-aiminometilén-tiazolidin-4-on izomerekre jellemző sávokat is mutatja 2,75/x, 6,0.« és 9,25/1 értékeken. A magr-ezonancia-spektrummal végzett kvantitatív 30 elemzés alapján a termékre a következő összetétel jellemző: 10% L-2,2-dimetil-3-tercier-butiloxikarbonil-a-amino-tiazolidin-4-karbonsavas imetilészter 35 60% 3-tercier-butiloxikarbonil-4,4~dimetil-azetidinil~[3,2-d]-tiazolidin-2-on 30% izomer 2,2-dimeti'l-3-tercier-butiloxikarbonil-4^aminometilén-tiazolidin-5-onok. A fenti keveréket pl. az 1. példa előírásai 40 szerint szétválaszthatjuk. 11. példa: - 0,587 g L-2,2-dimetil-3-tercier-butiloxikarbo-45 nil-5a-ammo-tiazolidin-4-karbonsavas metilésztert 40 ml toluolban oldunk, az oldatot 80 C°-ra felmelegítjük és keverés közben nitrogénnel öblítjük. 1 óra eltelte után 0,093 g anilint, röviddel ezután pedig 4,8 millimólos trietilalumínium 50 toluolos oldatát beadagoljuk. A reakciókeveréket 80 C°-on 15 percig keverésben tartjuk, majd 5 ml tercier-butanolt adunk hozzá 'és a 14. példa előírása szerint feldolgozzuk. Ekkor olajos terméket nyerünk, amelynek infravörös-55 -abszorpciós spektruma (metilénkloridban) egyrészt a 3-tercier-butiloxikarbonil-4,4-dimetil-azetidinil-![!3,i2-d]-tiazolidin-j2-onra jellegzetes sávokat mutatja 2,85 ß, 5,60 ii és 9,35 p értékeken, másrészt a 2,!2-dimetil-;3-tereier-butiloxikarbonil-60 -4-aminometilénJ tiazolidin-5^oin mindkét izomerjére jellemző sávokat mutatja 2,75 fi, 6,0 P, 6,15 /i és 9,25 /x értékeken. A magrezonaneia-spektrum alapján végzett kvantitatív elemzés "eredményeképpen a termék az alábbi összetéteí-65 lel rendelkezik: 5
