156570. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azetidin vegyületek előállítására
3 156570 4 alkil-, vagy szubsztituált, pl. halogént tartalmazó rövidszénláncú alkil- vagy fenil-rövidszénláncú alkilésztereket, valamint az aromás észtereiket, pl. fenilészterít használunk fel, akkor szerves fémrvegyületekkel való reagáltatással, főként gátolt szerves maghéziumihalogenidekkel, mint kloridokkal vagy bromidokkal, pl. tercier^butilmagnéziumhalogenidekíkel vagy niezitil-magnéziumhalogenidekkel, mint -kloridokkal, vagy -bromidokkal, a kívánt azötidinil-[3,2-d]-tiazolidin-2-on-származékokat nyerhetjük. Az azetidingyűrű kialakítására különösen a szerves alumíniumvegyületek bizonyultak megfelelőnek. Elsősorban olyan alumíniumvegyületekről van szó, amelyek 1—3 alifás vagy cikdoalifás, aromás vagy aralifás jellegű szerves gyököt, mint pl. a következő gyököket tartalmazzák: rövidszénlámcii alkil-, pl. metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, izobutilszekunder-butil-, n-pentil- vagy n-hexilgyökök, valamint cikloalkil-, mint cikloihexil-gyökök, vagy alifás vagy cikloalifás csoportokkal éterezett hidrqxil-esoporitok, ;mint rövidszénláncú alkoxi-, pl. izopropiloxi-, n-butiloxi- vagy izofoutiloxi-gyökök. A felsorolt szerves csoportokbal szubsztituált alumíniumvegyületek képviselőiként az alábbiakat soroljuk fel: tri-rövidszénláncú alkil-alumínium, mint trim etilalumínium vagy triizoibutil-alumínium, di-rövidszénláncú alkil-alumíniumhidridek vagy -halogenidek, mint diizobutilalumíniumhidrid, dimetilalumíniumk/lorid, dietilalumíniumhidrid, diizoíbutil-alumíniumklorid vagy dietilalumíniumklorid, vagy tri cikloalkil alumínium, mint triciklohexilalumínium vagy dicikloalkilalumíniumhidridék vagy -halogenidek, mint diciklohexilalumíniumklorid (mimellett megjegyezzük, hogy az alumíniumhalqgenid vegyületeket előnyös módon valamely bázis jelenlétében viszszűk reakcióba), végül tri-rövidszénláncú alkoxi-alumínium, mint alumíniumizopropilát. A találmány szerinti eljárásban alkalmazott laktámképzést előnyösen valamely hígítószer jelenlétében, hűtés közben, szobahőmérsékleten vagy melegítés közben, szükséges esetben inersgázatmoszférában és/vagy zárt ireakcióedényben folytatjuk le. Az előnyben részesített szerves alumíniumvegyületek jelenlétében lefolyó reakcióknál oldószerként főként alifás vagy aromás szénhidrogéneket, mint pentánt, hexánt/ benzolt, toluolt vagy xilolt. vagy megfelelő éter- vagy tioéter-vegyületeköt, mint tetrahidiroi uránt, etilénglikol-dimetilétert, dieitilénglikoil-dimetilétert, dioxánt vagy tetrahiűrotiofént használunk fel. • A nyert termékekről szubsztituenseket önmagában ismert eljárással hasítunk le és/vagy az adott szubsztituenst ismert eljárással más szubsztituenssé átalakítjuk. Ennek megfelelően pl. tercier-butilésztert savas körülmények között hasítunk le, és valamely szabad amino-csoportot tartalmazó terméket, pl. megfelelő acilezőszerekkel való kezeléssel szubsztituáilhatunk. A találmány szerint nyerhető vegyületek 4,4--diszubsztituált 3-Ri-2-oxo-azetidinil-[3,2-d]-ti~ azölidin-vegyülatek, főként a (iXa) képletű vegyületek, amely képletben Rí hidrogénatomot vagy elsősorban adl-csoportot, X pedig a. ti• azolidingyűrű diszubsztituáit szénatomját je-5 lenti. Acílgyökként főként olyan gyökök jönnek számításiba, amelyek a 7-amino-cefaloszporánsav gyógyászatilag hatékony N-acil származékaiban előfordulnak, így a tienilacetil-, pl. 2-10 -tienilaoetil-, klóretilikarbamil- vagy fénilacetilgyök, vagy valamely könnyen lehasítható acilgyök, mint valamely szénsavfélészter gyöke, pl. a tercier-butiloxikarbonil-gyök. A (IXa) képletű vegyületben szereplő -X-1«; -gyök főként \/ C /\ ' R2 R 3 20 gyököt jelent, amely képletben Ro és R:! szénhidrogén-, főként alifás szénhidrogéngyökök, mint rövidszénláncú alkil-, pl. etil-, n-propil-, izopropil- vagy előnyösen metilgyökök, valamint aromás, főként fenil-csqportok, vagy aralifás szénhidrogéngyökök, főként •fenilalkil-, pl. benzil- vagy feniletil-csoportok, vagy funkciós csoportokká átalakított, főként észterezett karboxil-csapoirtok, mint karibo-rövidszénláncú alkoxi-, pl. karbometoxi- vagy karbetoxi-csopor-30 tok, vagy fenti gyökök együttesen valamely kétértékű szénhidrogéngyökök, főként kétértékű alifás szénhidrogéngyökök, mint rövidszénláncú alkilén-, pl. 1,4-butilén- vagy 1,5-pentilén-esopartok, vagy valamely ftaloil-csoport, 35 vagy oxo- vagy tiono-csopoirt lehetnek. A felsorolt szénhidrogéngyökök helyettesítetlenek vagy pl. rövidszénláncú alkil-, mint metil- vagy etil-csoportokat, rövidszénláncú alkoxi-, mint metoxi- vagy etoxi-csoportokat, halogén-ato-40 mokat, mint fluor-, klór- vagy brómato'mot, haloigénalkil-, mint trifluorimetil-csoportokat vagy más megfelelő csoportokat tartalmazhatnak szübsztituensként. A találmány oltalmi körébe tartoznak azok a 45 kiviteli változatok is, amelyek szerint a kiindulóanyagoikat sóik formájában használjuk fel. Előnyösen a kiiinduló-vegyületeket és a reakciókörülményeket akként választjük meg, hogy a bevezetőben leírt előnyös végtermékeiket 50 nyerjük. A találmány szerinti eljárásban felhasznált kiindulóanyagokat pl. az alábbiakban leírt eljárással nyerhetjük. Ezek a vegyületek főként a kiindulóanyagiként használt 2,2-diszubsztitu-55 ált 3-acil-5'a-amino-tiazolidin-4-karbonsav észterei, mint rövidszénláncú alkil-, pl. metil-, etil-, n-propil-, izopropil- vagy tercier-butil-észterek, vagy szubsztituált rövidszénláncú alkil-észterek, mint fenil- rövidszénláncú alkil-, pl. ben-60 zil- vagy difenilmetilészter, vagy halogén-rövidszénláncú alkil-, pl. 2,2,2-triklóretilészter, továbbá helyettesítetlen fenil- vagy nitrofenilészterek. A találmány szerint nyert vegyületeket a 65 reakcióvázlatiban feltüntetett módon 7-amino-2
