156570. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azetidin vegyületek előállítására

156570 6 -cef aloszporánsavvá vagy annak származékaivá átalakíthatjuk. A találmány szerinti eljárást az alábbi példák részletesebben szemléltetik: 1. példa: 3,832 g L-2,2-dknetil-3-tercier-ibutiloxikarbonil-5a-amino-tiazolidin-4-karbonsavmetilésztert 160 ml abszolút toluolban oldunk, az oldatot jéggel hűtjük, majd keverés közben nitrogénatmoszférában 29 ml 0,96 mólos triizobutil-alumínium toluolos oldatával lassan elkeverjük. A reakciókeveréket 64 óra hosszat 7 C°-on keverésben tartjuk, majd jégfürdőn való hűtés közben 2 óra hosszat keverjük, végül valamely szűrőisegédanyagon leszűrjük. A szűrőanyagot toluollal és kloroformmal jól átmossuk, a szűrletet vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 75 ml ciklohexán és 10 ml hexán elegyében feloldjuk, amikoris —18 C°-ra való hűtés köziben kristályos csapadék képződik. A kapott csapadékot leszűrjük, hexánnal mossuk és ciklohexánból átkristályosítjuk.. A fenti módon csekély hozammal nyert termék a (XVIII) képletű NH(/?-amÍTLO-wc-formil-etenil) -karbaminsav-tercier-butilészter. amelynek olvadáspont j a benzolból való további átkristályosítás után 145,5—147 C°. A kapott szűrletet bepároljuk és 142,5 : 7,5 arányú benzol-etilaoetát elegyben 320 g szilikagélen kromatograf áljuk. A fcromatografálásnál mindenkor 150 ml térfogatú frakciókat fogunk fel. 450 ml 127 : 23—125 : 25 arányú benzol-etilaoetát eleggyel a 2,2-dimetil-3-tercier-butiloxikarbo!nil-4-a:minometilén-tiazolidin-5-on. egyik iziomerjét nyerjük, amelyet (XIX) képlettel jellemzünk. Az izomerek olvadáspontja 105 C°. 300 ml 124 : 26—123 : 27 arányú benzol-etilacetát-eleggyel mindkét izomer keverékét, 300 ml 122 : 28—121 : 29 arányú fenti oldószerkeverékkel pedig a másik izomert nyerjük. A másik izomer olvadáspontja hexánból való átkristályosítás után 109,5—110 C°, egy további módosulatának olvadáspontja pedig 89,5—90 C°. 750 ml 120 : 30—116 : 34 arányú benzol-etilacetát-eleggyel a (XX) képletű 3-tercier-butiloxikarboml-4,4-d!imietil^azetiidinil-i[3,2-d]-itiazolidin-2-om főterméket kapjuk. A főtermék olvadáspontja hexánból való átkristályosítás után 120,5 C°. ,[a]D

=—274° (c = 0,522 kloroformban). Infravörös-abszorpciós sávok (metilénkloridban): 2,95^, 5,62:/*, 5,90,«, 7,25/X 7,35«, 7.75«, 8,65/Í, 9,36/t, 10,60^, 11,65/* és 12,30M értékeken, A főtermék konfigurációja az L-2,2,-dÍ!metil-3-tercier-butiloxi!karbonil-5ia-amino-tiazolidi'n-4-karbonsavészter eredeti konfigurációjával megegyezik, A fcromatogramból 600 ml 115 :• 35—100 : 50 arányú benzol-etilacetát-eleggyel való eluálás útján nem reagált kiindulóanyagot nyerhetünk. A kívánt laktám-vegyület további mennyiségét kapjuk, ha a kristályosításnál képződő anyalúgot és a mellékfrakciókat szilikagélen való újbóli kromatografálásnak vetjük alá. 2. példa: 0.059 g L-2,2-dimetil-3-tercier-butiloxikarbonil-5la-amino-tiazolidin-4-lkar,bansavmetilészter 2 ml abszolút toluolban. képzett oldatához nitrogénatmoszféráiban és szobahőmérsékleten 0,4 ml 20%-os diizobutil-alumíniumihidrid toluolos oldatát adagoljuk. A reakciókeverék mintegy 35 C°-ra felmelegszik és megsárgul. 20 perc eltelte után a reakcióelegyhez jeget adunk es rázzuk, imajd ciklohexánnal felihígítjuk és az alumínium maradékot lecentrifugáljuk. A reakciókeveréket két ízben ciklohexánnal kikeverjük és mindenkor centrifugáljuk. A dekantált szerves fázisokat nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A 'maradékot 8 g szilikagélen kromatograf áljuk. 3 adag 25 ml- 22 : 3 arányú banzol-etilacetát-eleggyel a terméket eluáljuk, majd. ezt ismét 5 g szilikagélen fcromatografáljuk. 23,25 : 1,75 arányú benzol-etilacetát-eleggyel való eluálás útján a kívánt 3--tercier-butiloxikarbonil-4,4-dimetil-azetidinil-[3,2^d]-tiazolidin-2-ont nyerjük, amelynek infravörös spektrumában 5,64,«, értéken erős sáv mutatkozik. 3. példa: 0,145 g L-2,2-dimetil-3-tercier-ibutiloxika'rbonil-5a-amino-tiaziolidin-4-ka.rbonsav-mietilészter 4 ml abszolút toluolban képzett oldatának és 2 ml 0,975 mólos arurníniumizopropilát abszolút toluolos oldatának (mely utóbbit frissen desztillált alumíniumizopropilátból állítottuk elő) keverékét 15 percig 100 C°-on melegítjük. A reakcióelegyet 115 C°-on 15 percig tovább melegítjük, amikoiris a termék infravörös-abszorpciós spektrumában (metilénkloridban) 5,63 ji értéken erős '/J-laktám sáv, míg 5,73," értéken pedig gyenge észter sáv állapítható meg. A kívánt S-tercier-butiloxi-karbonil^^-dirnetil-azetidinil--[3,2-d]-tiazolidin~2-ont az előző példákban leírt eljárással nyerhetjük. 4. példa: 1,162 gL-<2,2-dimetil-n3-tercier-butiloxikarbö:nil-5a-amino-tiazolidin-4-karborisaivmetilészter és 1,4 ml etil-diizopropilamin 75 ml abszolút toluolban képzett oldatának keverékét jégfürdőn keverés közben lehűtjük, majd nitrogénnel átöblítjük, végül 5,76 ml 8 millimólos dietilalumíniumkloirid toluolos oldatával elegyítjük. A reakciókeveréket 7 C°-on 32 óra hosszat keverjük, majd klaroformimal hígítjuk és jéggel, majd telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal 10 percig keverjük és szűrjük. A vizes fázist néhányszor klorof ormánál extraháljuk. Az egyesített szerves kivonatokat valamely szűrősegédanyaigon leszűrjük, a szűrőanyagot kloroformmal, mossuk és az egyesített szerves kivonatoló 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3