156506. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridinvegyületek előállítására

156506 17 18 extrakcióval izoláljuk. Az ily módon kapott 2-(4~ -klórfenil)-5-klór-metil-piridin a következő lépésben felhasználható. A termék analitikai mintája könnyű petróleumból (f. p: 60—80 C°) történő átkristályosítás után 82—84 C°-on olvad. 2,25 g 2-(4-klóríenil)-5-klór-metil-piridin, 22,5 ml vízmentes metanollal képezett oldatát 1,4 g nátriurncianiddal visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 4 órán át forraljuk, majd 150 ml vizet adunk hozzá és az elegyet etilacetáttal 3 részletben extraháljuk. Az egyesített extraktokat nátriumklorid oldattal mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és vákuumban betöményítjük. A kapott barna szilárd maradékot éterben újra oldjuk és alumíniumoxidon átszűrjük (Spence, ,.0" fok, 42 g). Fehér kristályos anyag formájában 2-(4-klór-fenil)-5-cianometil~piridint kapunk. A termék analitikai mintája 119—120 C°~ on olvad (benzol-könnyű petróleumból (f. p: 60—80 C°) történő kristályosítás után). 17. példa 2,8 g 4-p-klórfenil-2-cianometil-pirídin 55 ml 5 n sósavval képezett oldatát visszafolyato hűtő alkalmazása mellett 6 órán át forraljuk. Az elegyet jégen hűtjük, és 18 n vizes nátriumhidroxid oldattal meglúgosítjuk. Az oldatot éterrel kétszer mossuk, majd 0—5 C°-ra hűtjük és jégecettel megsavanyítjuk. A kiváló szilárd anyagot leszűrjük, vízzel alaposan mossuk és vákuumban szárítjuk. Az ily módon kapott 4-(4-klór-fenil)-pirid-2-il-ecetsavat (o. p: 101—103 C°, bomlás) 0,51 g nátriumhidrogénkarbonát 20 ml vízzel képezett oldatának hozzáadásával nátríumsóvá alakítjuk. Az átlátszó oldatot szobahőmérsékleten 1 órán át állni hagyjuk, majd bepároljuk. A kapott termék a 4-(4-klórfenil)-pirid-2-il-ecetsav-nátriumsó-hidrát. A kiindulási anyagként felhasznált 4-p-klórfenil-2 cianometil-piridint a következőképpen állítjuk elő: 22,8 ml acetont és 51,6 g 4-klór-co-ciano-acetofenont 588 g polifoszforsavhoz adunk, majd az elegyet előbb 5 percen át szobahőmérsékleten, majd 30 percen át gőzfürdőn keverjük. További 22,8 ml aceton hozzáadása után az elegy hőmérsékletét előre melegített olajfürdőben 135— 140 C°~ra emeljük és 30 percen át keverjük. A sűrű barna elegyet alapos keverés közben lassan 2 liter víz, 972 ml 18 n ammónia-oldat és 80 ml 18 n vizes nátriumhidroxid elegyébe öntjük. Az adagolás közben a hőmérsékletet külső hűtéssel 50—60 C°-on tartjuk. Az adagolás befejezése után az oldatot szobahőmérsékletre hűtjük, a kiváló szilárd anyagot szűrjük, vízzel alaposan mossuk és 2,4 liter kloroformban újraoldjuk. A szerves oldatot vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és vákuumban betöményítjük. A visszamaradó szilárd anyagot 360 ml jéggel hűtött éterrel eldörzsöljük és a kapott szilárd anyagot szűréssel összegyűjtjük. Az ily módon kapott 4-H(4-klórfienil)-i6-)metilH2-ipiridont a további lépésben tisztítás nélkül felhasználhatjuk. •A termék analitikai mintája metanolos átkristályosítás után 219—220 C°-on olvad. 15 20 30 35 40 45 50 55 60 t!5 20 g 4-(4-klórfenil)-6-metil-2-piridon 126 ml vízmentes dimetilformamiddal képezett szuszpenziójához 20 perc alatt erős keverés közben 92 ml újradesztillált foszfortribroimidot adunk. Az exoterm reakció befejeződése után az elegyet 180 C°-ra előmelegített olajfürdőibe helyezzük és addig melegítjük, míg a hidrogénbromid-fejlődéssel járó erőteljes reakció megindul. A melegítést az erőteljes reakció befejeződése után még 30 percen át folytatjuk, majd a forró sötétszínű elegyet erős keverés közben gyorsan 18 n tömény ammónia és 1,8 liter jeges víz oldatába öntjük. Az elegyet 6 részlet kloroformmal alaposan extraháljuk és az egyesített extraktokat 3X300 ml 1 n sósavval, vízzel és telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal egymásután mossuk. A kloroformos oldatot szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A szilárd maradékot 100 ml éterben oldjuk, és az oldatot alumíniumoxid-oszlopon (Spence, ,„0" fok; 300 g) átszűrjük. A terméket ugyanezzel az oldószerrel eluáljuk, majd az oldószert lehajtjuk. Az ily módon kapott 2-bróm-4-(4-klórfenil)-6-metil-piridin analitikai mintája 88—90 C°-on olvad (izopropanol-könnyű petróleumból (f. p: 60—80 C°) történő átkristályosítás után. 10 g 2-bróm-4-(4-klórfenil)-6-metil-piridin 50 ml jégecettel képezett oldatát jégífürdőn 15—16 C°-ra hűtjük, majd keverés közben részletekben 10 g cinkport adunk hozzá. Az oldat hőmérsékletét az adagolás alatt keverés közben 18—20 C°-on tartjuk, majd az elegyet 25 C°-ra engedjük felmelegedni és szükség esetén jéghűtés mellett 30 percen át ezen a hőfokon tartjuk. További 10 g cink hozzáadása után a szuszpenziót 30 percen át 25 C°-on keverjük, majd a reagálatlan cinket leszűrjük és kloroformmal alaposan mossuk. Az egyesített szűrleteket vízzel hígítjuk, 18 n vizes ammónia-oldattal meglúgosítjuk és a képződő szuszpenziót kloroformmal alaposan extraháljuk. Az oldószert vákuumban lehajtjuk, és a maradékot éteres oldatban alumíniumoxidon (Spence, ,,0" fok, 150 g) adszorbeáljuk és kromatografáljuk. Az eluáláshoz először étert, majd 1:20 arányú etilacetát-éter elegyet használunk. A kapott 2-metil-4-(4-klórfenil)-piridin analitikai mintája könnyű petróleumból (f. p: 60—80 C°) történő átkristályosítás után 69—72 C°-on olvad. 1,76 g 3-klór-perbenzoesavat 1,2 g 2-metil-4-(4-klórfenil)-piridin és 12 ml kloroform jéggel hűtött oldatához adunk és a képződő oldatot 3 napon át 0—4 C°-on tartjuk. 15 ml n vizes nátriumhidroxid-oldat hozzáadása után a kétfázisú elegyet 15 percen át erőteljesen keverjük, majd a kloroformos réteget elválasztjuk és vizes nátriumhidroxiddal több részletben mossuk. A kloroformos oldatot szárítjuk, majd az oldószert lehajtjuk. Kristályos szilárd anyag alakjában 2-metil-4-(4-klórfenil)-piridin-N-oxidot kapunk, mely a következő lépéshez felhasználható. A termék benzol-könnyű petróleumból (f. p: 60—80 C°) történő átkristályosítása után analitikai tisztaságú, 106—112 C°-on olvadó anyagot kapunk. 24 g 2-metíl-4-(4-klórfenil)-piridin-N-oxid 240 ml benzollal képezett oldatához 73 ml ecetsav-9