156506. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridinvegyületek előállítására
156506 atom(ok) le>het(nek). Különösen előnyösek azok az (I) képletű vegyületek, melyekben az Y-gyök egy vagy két halogén-szubsztituenst tartalmaz, minthogy ezek a megfelelő helyettesítetlen fenil-származékoknál aktívabbak. R1 vagy R 2 alkil-gyök jelentésében előnyösen pl. metil-gyököt képvisel. Amennyiben R2 alkoxikarbonil-gyök, előnyösen metoxikarbonilvagy etoxikarbonil-gyököt jelent. R4 alkil-gyök jelentésében előnyösen pl. metil- vagy etil-gyököt képvisel. Amennyiben a -CR'1 R 2 R 3 csoport észter- vagy amid-csoportot jelent, a vegyületek gyógyászati szempontból megfelelő savakkal addíciós sókat, pl. hidrokloridokat, hidrobromidokat, szulfátokat vagy foszfátokat képezhetnek. Az R3 helyén karboxi-'gyököt (-CO2H) tartalmazó (I) képletű vegyületek sói előnyösen az alkálifémsók, alkáliföldfémsók, alumíniumsók és gyógyászati szempontból megfelelő szerves bázisokkal képezett sók lehetnek. A találmányunk szerinti eljárással előállítható piridin-származékok különösen előnyös képviselői az alábbi vegyületek: le-'^-klóiifeni^-S-metilpi'ridHS-i'l-eoetsav, a-\ß-(4-klórfenil)j2nmetilpirid-3-il]-propion:say, dimetil-5-(4-klórfenil)-pirid-2-il-malonát, nátrium-5^(4-kló; rfenil)jpiíid-2-il-acetát, nátrium-3^(4-<klórfenil)-l 2-)metoxipiirid^641-acetát és nátrium-:2H(4-k'ló>nfenil)-pirid-4-il-aioetát, mimellett e vegyületek közül az első két származék különösen előnyös. A találmányunk tárgyát képező eljárás egyik foganatosítási módja szerint a (II) általános képletű piridin-származékokat (mely képletben X, Y, R1 és R 2 jelentése a fent megadott) és sóikat oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (III) általános képletű piridin-származékot (mely képletben X, Y, R1 és R 2 jelentése a fent megadott) hidrolizálunk. A hidrolízist víz jelenlétében végezzük el. Hidrolizáló ágensként előnyösen pl. valamely savat (pl. valamely szervetlen savat, mint kénsavat) vagy valamely szervetlen bázist (pl. valamely alkálifémhidr oxidot, mint káliumhidroxidot) alkalmazhatunk. A reakciót adott esetben hígítószer (pl. etanol) jelenlétében végezhetjük el. A hidrolízist melegítéssel gyorsíthatjuk vagy tehetjük teljessé. A találmányunk tárgyát képező eljárás másik foganatosítási módja szerint a (IV) általános képletű piridin-származékok (mely képletben X, Y, R1 és R 2 jelentése a fent megadott) és sóik oly módon állíthatók elő, hogy valamely (V) általános képletű piridin-származékot (mely képletben X, Y, R1 és R 2 jelentése a fent megadott és R5 jelentése ciano (-CN) vagy karbámoil- (-CONH2 )-gyök), hidrolizálunk. A hidrolízist vízben és adott esetben valamely szerves oldószer (pl. etanol) jelenlétében végezzük el. Hidrolizáló ágensként előnyösen pl. valamely szervetlen bázist (pl. valamely alkálifémhidroxidot mint nátrium- vagy kálium-hidroxidot) vagy valamely savat, pl. valamely szervetlen savat (mint sósavat) alkalmazhatunk. A találmányunk tárgyát képező eljárás továb-10 15 20 25 35 40 45 50 55 60 65 bi foganatosítási módja szerint a (VI.) általános képletű piridin-származékokat (mely képletben X, Y, R1 és R 2 jelentése a fent megadott és R 4 jelentése legfeljebb 5 szénatomos alkil-gyök) és sóikat a (IV) általános képletű piridin-származékok (ahol X, Y, R1 és R 2 jelentése a fent megadott) észterezése útján állíthatjuk elő. Az észterezést oly módon végezhetjük el, hogy a karbonsavat valamely R4 OH általános képletű vegyülettel (ahol R4 jelentése legfeljebb 5 szénatomos alkil-gyök) és szervetlen savval (pl. kénsavval) vagy diciklohexilkarbodiimiddel reagáltatjuk. A reakciót adott esetben szerves oldószer (pl. kloroform) jelenlétében végezhetjük el és az átalakulás melegítéssel gyorsítható vagy tehető teljessé. Az észterezést oly módon is elvégezhetjük, hogy a karbonsavat szerves oldószerben (pl. metanol-éter elegyben) a megfelelő diazoalkánnal (pl. diazometánnal) reagáltatjuk. Eljárhatunk oly módon is, hogy a megfelelő karbonsav fémsóját (pl. alkálifémsóját) valamely R4 Hal képletű vegyülettel reagáltatjuk (ahol R4 jelentése legfeljebb 5 szénatomot tartalmazó alkil-gyök és Hal jelentése halogénatom, pl. klór- vagy brómatom). A reakciót adott esetben szerves oldószer (pl. dimetilformamid) jelenlétében végezhetjük el és az átalakulás kívánt esetben melegítéssel gyorsítható vagy tehető teljessé. A találmányunk tárgyát képező eljárás további foganatosítási módja szerint a (VI) általános képletű piridin-származékokat és sóikat (mely képletben X, Y, R1 és R 2 jelentése a fent megadott és R4 jelentése legfeljebb 5 szénatomot tartalmazó alkil-gyök) oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (III) általános képletű vegyületet (ahol X, Y, R1 és R 2 jelentése a fent megadott) savas körülmények között (pl. kénsav jelenlétében) valamely R''OH képletű vegyülettel reagáltatunk (ahol R4 jelentése a fent megadott). Az átalakulás melegítéssel gyorsítható vagy tehető teljessé. A találmányunk szerinti eljárás további foganatosítási módja szerint a (IV) általános képletű piridin-származékok (mely képletben X, Y, R1 és R2 jelentése a fent megadott és sóik a (VII) általános képletű vegyületek (mely képletben X, Y, R1 és R 2 jelentése a fent megadott és R 6 jelentése alkil-, aralkil- vagy aril-gyök) hidrolízisével állíthatók elő. Hidrolizáló ágensként előnyösen pl. valamely aikálifémhidroxidot (pl nátriumhidroxidot) alkalmazhatunk. A hidrolízist víz és adott esetben egy vagy több szerves oldószer (pl. etanol) jelenlétében végezzük el. A találmányunk tárgyát képező eljárás további foganatosítási módja szerint a (VIII) általános képletű piridin-származékokat és sóikat (mely képletben X, Y és R1 jelentése a fent megadott és R4 jelentése legfeljebb 5 szénatomot tartalmazó alkil-gyök) oly módon állíthatjuk elő, hogy nátriumot vagy káliumot vagy e fémek hidridjét, amidját vagy alkoxidját valamely CO.(OR4 )2 képletű karbonáttal (ahol R 4 jelentése a fent megadott) és valamely (IX) általános képletű vegyülettel (mely képletben X, Y, és R1 jelentése a fent megadott) reagáltatjuk.
