156506. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridinvegyületek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1967. XII. 01. (IE—295) Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1966. XII. 02. (54195). Közzététel napja: 1969. IV. 25. Megjelent: 1970. V. 02. 156506 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 d2 , d 4 Decimái osztályozás: Feltalálók: Doyle Peter, Stacey Gilbert Joseph, Macclesfield Cheshire, Nagy-Britannia Tulajdonos: Imperial Chemical Industries Limited, London, Nagy-Britannia Eljárás piridin-vegyületek előállítására l Találmányunk új heterociklikus vegyületek, éspedig új piridin-származékok előállítására vonatkozik. E vegyületek gyulladásgátló, analgetikus és antipiretikus hatással rendelkeznek, továbbá csökkentik a vér fibrinogen- és koleszterol- és/vagy triglicerid-koncentrációját és ezért a gyógyászatban a koronária artériás betegségek és ateroszklerózis kezelésére és megelőzésére alkalmazhatók. Prijs és munkatársai (Helv. Chim. Acta, 1948, 31.571.) fenil-litiumot y-pikolinnal reagáltattak, majd a terméket széndioxiddal hozták reakcióba. A szerzők a keletkezett anyagot 2-fenil-pirid-4-il-eeetsaivnak vélték és e saivat diazornetánnal kezelve feltételezésük szerint metil-2--fenil-pirid-4-il-acetátot állítottak elő. A közleményben ismertetett kísérlet reprodukálásakor azonban azt találtuk, hogy a kapott termékek nem a feltételezett piridin-ecetsav-származékok. Kísérleteink során egyértelműen megállapítottuk, hogy előbb a 4-metil-2-fenil-pirid-5-il-karbonsav, majd annak metilézésekor a metil-4--<met:il-2-fenilHpirid^5-il-karboxilät keletkezik. Az említett cikk nem tartalmaz olyan utalást, hogy a leírt származékok a találmányunk tárgyát képező eljárással előállított vegyületekéihez hasonló biológiai hatással rendelkeznek. A találmányunk szerint előállítható új piridin-származékok és sóik az (I) általános képletnek felelnek meg, (mely képletben: X jelentése hidrogénatom, legfeljebb 3 szénatomot tartalmazó alkil- vagy alkoxi-gyök; vagy halogénatom; Y jelentése fenil-gyök, mely adott esetben 5 legfeljebb 2 halogénatommal helyettesítve lehet; R1 jelentése hidrogénatom vagy legfeljebb 3 szénatomot tartalmazó alkil-gyök; R2 jelentése hidrogénatom, legfeljebb 3 szénatomot tartalmazó alkil-gyöik, vagy legfeljebb 6 10 szénatomot tartalmazó alkoxi-kairbonil-gyök; R3 jelentése valamely -CONH 2 vagy -C0 2 R 4 általános képletű gyök, ahol R4 jelentése hidrogénatom vagy legfeljebb 5 szénatomos alkil-gyök; 15 mimellett Y és a -CR1 R 2 R 3 csoport a piridingyűrű nem-szomszédos szénatomjaihoz kapcsolódik). Megjegyezzük, hogy a fenti definíció nem fog-20 lalja magában azokat a vegyületeket, melyekben az Y és -CR^R3 csoportok a piridin-gyűrű szomszédos helyzeteihez kapcsolódnak. Hasonlóképpen a különböző közbenső termékek definíciói nem ölelik fel azokat a vegyületeket, me-25 Ivekben az Y és -CR^R3 csoportok a piridingyűrű szomszédos helyzeteiben helyezkednek el. X jelentése előnyösen pl. hidrogénatom, metilgyök, metoxi-gyök, klóratom vagy brómatom. Az Y gyökben adott esetben jelenlevő halo-30 génatom(ok) előnyösen fluor-, klór- vagy bróm-156506
