156489. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitrofuril-származékok előállítására
156489 rásnak egyik változata értelmében az (5-nitro-2^furf: urilidén-arnino)-rnerka!p : to-triazolt egy hidroxamoil-halogeniddel, előnyösen hidroxamoilkloriddal reagáltatjuk, valamilyen hidroxilcsoportot tartalmazó oldószer és egy tercier szerves bázis .jelenlétében. A hidroxilcsoportot tartalmazó oldószer metanol, etanol vagy egyéb rövidszénláncú alkanol, a tercier szerves bázis piridin, vagy valamilyen helyettesített piridin, a hidroxamoühalogénid célszerűen 5-nitro-2-furohidroxaimoil-ihalogenid, előnyösen klorid lehet, A II. képletű (5-nitro-2-ifurfurilidén-a|mino)-merkapto-triazol 'merkaptocsqportja ezen eljárásváltozat értelmében szerves reagenssel átalakítható és így előállíthatjuk a kívánt I. általános képletű (i5-nitro^2-ifurfurilidén-ammo)-triazolonokat. Az 5-nitroH2-ífurohidroxamoilíhalogenidet ismert módszerek szerint állíthatjuk elő: a kloridot pl. a Doyle, Hanson, Long és Nayler által leírt módszerrel {Journal oí the Chemical Society (l!9<63) 5:845. oldal] vagy Helvetica Chimica Acta [46. kötet li067 oldal {1963)]. A II. képletű vegyületek és a szerves reagensek reakcióját a legkülönbözőbb reakciókörülmények között megvalósíthatjuk, előnyösen azoríban felemelt hőmérsékleten és atmoszférikus nyomáson dolgozhatunk. Az R helyettesítő 1—5 szánatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, így pl. metil-, etil-, n-ipropil-, izopropil-, n-lbutil-, izobutil-, terc.'butil-, n-amil- vagy izoaimil-csoport lehet. . A találmány szerinti előállítható vegyületek értékes farmakológiai, különösen mikrobaellenes tulajdonságokkal rendelkeznek. Az említett vegyületek az ember- és állat-gyógyászatban külsőleg használva értékes baktériumellenes, fungicid, antihelimintikus vagy kokcidiosztatikus hatású szerek. A szóbaniforgó vegyületeket azonban baktériumok, gombák vagy más mikroorganizmusok bomlasztó hatásának kitett anyagok védelmére is használhatjuk, amikoris ezeket az anyagokat a találmány szerinti vegyületekkel összedolgozzuk, impregnáljuk, vagy másmilyen módon kezeljük. Élő szervezetekben ezek a vegyületek pl. általános sztafilofcakkusz-fertőzések ellen hatásosak. Ezenkívül olyan szerves anyagok védelmére is szolgálhatnak, melyek bakté-' riumok, gombák vagy más imikrobák bomlasztó hatásának vannak kitéve, ezeket az anyagokat a szóbanforgó vegyületekkel összedolgozzuk, impregnáljuk, vagy más módon kezeljük. A találmány szerint előállíthatunk olyan kompozíciót is, amely imikrobaellenes hatású alkatrészként valamely I. általános képletű vegyületet és valamilyen gyógyszerészetileg elfogadható szilárd hordozóanyagot, illetve folyékony hígítószert tartalmaz. A találmányihoz tartozik végül a baktériumok, gomlbák és más mikroorganizmusok fertőző hatásának kitett szerves anyagok védelmére szolgáló eljárás is, amelyet az jellemez, hogy az anyagot valamilyen I. általános képletű vegyülettel kezeljük. A szerves anyag pl. valamilyen természetes vagy szintetikus polimer anyag, protein-tartalmú vegyület, szénhidrát, vagy ezekből előállított természetes vagy szinte-5 tiküs szálasanyag vagy textília lehet. A találmány szerinti gyógyszerészeti készítmények hatóanyagként az I. általános képletnek megfelelő vegyületek közül legalább egyet tartalmaznak, a szokásos gyógyszerésziéti hordozóit) anyagokkal együtt. A hordozóanyag természete messzemenően a íelhasználsi területhez igazodik. Külső használatra, ígyjpl. az egészséges bőr fertőtlenítésére, továbbá sebek dezinficiálására, valamint baktériumok által okozott dermatózi-15 sok és nyálkaihártya-affectiók kezelésére különösen kenőcsök, púderek és tinkturák jönnek tekintetbe. A kenőcsök alapanyaga lehet vízmentes, így pl. gyapjúzsírból vagy vazelinből állhat, vagy pedig ezek vizes emulziók is lehet-20 nek, melyekben a hatóanyag szuszpendálva van. Púderek hordozóanyagaként alkalmasak pl. a keményítőíéleségek, így a rizskeményítő. Ezeket kívánt esetben pl. nagy diszperzitású kovasav hozzátételéivel fajlagosan könnyebbé, vagy 25 talkum hozzátételével nehezebbé tehetjük. A tinkturák legalább egy, az ,1. általános képletnek megfelelő hatóanyagot tartalmaznak, külö. nősen 45—75%-os etanolban, melyhez adott esetben 10—i20% glicerint adhatunk. Különösen ^ az egészséges bőr fertőtlenítésére oldatok is szóba jöhetnek, ezeket a szokásos oldásközvetítőkkel, így pl. polietilénglikolokkal, továbbá adott esetben emulgátorok segítségével készítjük. A hatóanyagtartalom az előbb említett külss ső alkalmazásra szolgáló formáikban előnyösen 0,l—i5%. Száj- és torokifertőtlenítésre alkalmasak egyfelől a toroköblítő folyadékok, illetve az ezek készítésére szolgáló koncentrátumok, különös-4" képpen pedig az alkoholos oldatok kjb. 1—6% hatóanyagtartalommal, melyekhez még glicerint és/vagy aromaanyagokat adhatunk, másfelől a szopogtatásra szolgáló tabletták, vagyis olyan adagolási egységek, melyeknek viszonylag ma-45 gas cukortartalmuk (vagy cukorhoz hasonló anyag tartalmuk) és viszonylag alacsony kb. 0,2—20% hatóanyagtartalmuk van, a szokásos hozzá tétanyagokkal, így kötőanyagokkal és aroma-anyagokkal együtt. 50 A bélihuzam fertőtlenítésére és a húgyutak fertőzéseinek perorális kezelésére különösen szilárd győgyszeradagolási egységek, úgymint tabletták, drazsék és kapszulák jönnek szóiba. Ezek hatóanyagként előnyösen 10—i90%^nyi mennyi-5D séget tartalmaznak valamely I. képletű vegyületből, hogy a felnőtt betegek számára szükséges 0,1—2,5 g napi adag, vagy a gyermekek számára alkalmas csökkentett adag beadását lehetővé tegyük. A tabletták és a drazsémagok előállítása céljából az I. általános képletű hatóanyagokat szilárd, por alakú hordozóanyagokkal, így laktózzal, szaiccharózzal, szórhattál, kukoricakeményítővel, burgonyakeményítővel vagy amilopektinnel- icellulózszármazékokkal vagy 65 zselatinnal kombináljuk, előnyösen csúsztató-2
