156489. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitrofuril-származékok előállítására
5 156489 6 szerek, mint magnézium- vagy kalciumsztearát, vagy alkalmas molekulasúlyú polietilénglikolok hozzátétele mellett. A drazsémagokat ezt követően pl. tömény cukoroldattal, amely még pl. arabgumit, talkumot, és/yagy titándioxidot tartalmazhat, vagy valamilyen illékony szerves oldószerben vagy oidószerelegyben oldott lakkal vonjuk be. Ezekhez a bevonatokhoz iszínezékianyagokat is adhatunk, pl. a különböző hatóanyagmennyiségek megjelölésére. A gyöngyök és más zárt kapszulák pl. zselatin és glicerin keverékéből állnak és azok pl. valamelyik I. általános képletű hatóanyag és polietilénglikol keverékét tartalmazzák. Az összerakható kapszulák pl. a hatóanyagnak szilárd por alakú hordozóanyagoklkai, így pl.' laktózzal, szalccharózzal, szorbittal, rnannittal; keményítőféleségekkel, így 'burgonyakeményítővel, kukoricakeményítővel, vagy amilopektinnel, cellulózszármazékokkal, vagy zselatinnal, valamint magnéziumsztearáttal vagy sztearinsawal készült granulátumát tartalmaz-, zák. v Valamennyi alkalmazási formában az I. általános képletű vegyületek lehetnek .az egyedüli hatóanyagok, de lehetnek más ismert mikrobaellenes, különösen baktériumellenes hatóanyagokkal is kombinálva, pl. az alkalmazási terület kiszélesítése céljából. így tartalmazhatnak pl. S.V-diklór^-metil-iS-kinolinolt, vagy más 8-kinolinol-szárrnazékot, Sulfamerazint vagy Sulfafurazolt vagy más szulf amid-származékot, klóramifenikolt vagy tetraciklint, vagy másféle antibiotikumot, 3,4',5-trilbrámszalicilanilidet, vagy más halogénezett szalicilanilideket, halogénezett karbanilideket, halogénezett benzoxazolokat, vagy benzoxazolonokat, poliklór-hidrcxi-difenilmetánokat, halogéndihidroxi-difenilszulfidokat, 4,4'-diklórH2-!hidroxi^diifenilétert, vagy 2',4,4'-tri:klór^2-Mdroxi-diifenilétert, vagy más polihalqgénhidroxi-difenilétereket, vagy baktériumellenes hatású kvaternek vegyületeket, vagy bizonyos ditiokarbaminsav-fszármazékokat, így pl. tetrametil-tiurámdiszulfidot. Alkalmazhatunk olyan hordozóanyagokat is, 'melyek önmagukban is hasznos farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek, így pl. ként a porok alapanyagaként, vagy einksztearátot, a kenőcs-alapanyagok egyik komponenseként. A következő példákban a találmányt közelebbről megmagyarázzuk. A példákban levő súlyrészek és térfogatrészek úgy aránylanak egymáshoz, mint a kilogramm a literihez, Amennyiben nincs más megjegyezve, a részek és a százalékok súlyrészeket illetve súlyszázalékokat jelentenek. 1. példa: a) 40 rész dimetilforimaimid és 0,8 rész piridin elegyében feloldunk 2,4 rész 4^(5'-nitro-2'-furfurilidén-ami:no)^5j merkaptOHl,2,4-triazolt, majd az oldathoz hozzáadunk 1,9 rész 5-nitro-2--furo-ihidroxamoilkloridot 60 rész metanolban oldva. Az elegyet 5 percig visszafolyátás (közben forraljuk, majd lehűtjük. Az elegyet ezután 400 rész 5 n sósavval hígítjuk, a keletkezett csapadékot szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és szárítjuk. A szárított terméket forró etilacetátból átkristályosít juk. 5 A termékként kapott 4-'(5'-nitrOH2'-)furfurilidén-amino)-l,2,4-triazoloin-5 216 C°-on (bomlás köziben) olvad, A kiindulási anyagot a következőképpen ál-10 Htjuk elő: to) 17,0 rész 5-nitro-2-f urald ehid-diacetát és 200 rész 1 n sósav elegyét 20 percen keresztül visszafolyátás közben í orr aljuk. Az így előállí-35 tott 5-nitro-2Hfuraldehid oldatot hozzáadjuk 8,1 rész 4-amino-5-imerkapto-l,2,4-triazol 300 rész In sósavval és 400 rész vízzel készített forró oldatához. Az 'elegyet 10 percig 80 C°-on tartjuk, majd szobahőmérsékletre lehűtjük. Az így ké-2" szített kristályos terméket szűréssel elkülönítjük 'és hígított dimetilformaimidlból átkristályoT-sítjuk. Termékül 4-í(5'-nitro-;2'-furfuriiidén~ v -amino^5-merkapto^l,2,4~tria2olt kapunk, amely 196 C°-nál (bomlás közben) olvad. 25 2. példa: a) 5,1 rész :3-metil-4-(5'-:nitro^2'-furfurilidén-amino)-5Hmerkapto-l,2,4-triazol és 3,8 rész 5-' -nitro-2-furOihidroxamoilklorid keverékét feloldjuk 127 rész metanolban. Ehhez az oldathoz hozzáadunk 1,6 rész piridint, az egész reakcióelegyet 5 percig visszafolyátás közben forraljuk, majd lehűtjük. A reakcióelegyet ezután 80 rész 2 n sósavval hígítjuk és a kapott csapadékot szűréssel elkülönítjük. A csapadékot 8 rész etanol és 100 rész 1 n sósav elegyéthez hozzáadjuk és az egészet 1 órán keresztül visszafolyátás közben forraljuk, majd lehűtjük. A kristályos reákcióterméket szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és hígított alkoholból átkristályosítjuk. A termék 3-metil-4-i(5'-nitro-.2'-furfurilidén-4" amino)-il,í2,4-triazolon-5, amely 2:67 C°-on (bomlás közben) olvad. !b) A kiindulási anyag előállítása céljából az 1. példa b) pontjában leírt eljárást alkalmazzuk, de 4-amino-i5-merkapto-i,2,4-triazol helyett ekvivalens mennyiségű ! 3-metü-4-amino-5-! merkapto-l,2,4-triazolt alkalmazunk. A reakció körülményei lényegében azonosak. Termékként S-metil-^H^'-nitro^-furfurilidén-amino)M5-l merkapto-l,!2,4-triaZ'Olt kapunk, op.: 55 180 C° (bomlás közben). 3. példa: a) 5,4 rész 3-etil-4-H(5'-nitro-2'-furfurilidén-amino)^merkapto-l,2,4-triazól és 3,8 rész 5--nitro^2-furohidroxamoilklorid keverékét feloldjuk 127 rész metanolban. Ehhez az oldathoz hozzáadunk 1,6 rész piridint és az egész reakcióelegyet 5 percig Visszafolyátás közben forral-65 juk, majd lehűtjük. A reakcióelegyet ezután 80 3
