156442. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biológiailag aktív szubsztiuált amidinek előállítására

156442 III. táblázat 10 l-amidino-3-(szubsztituált feml)-karbamidok hatása rezisztens P. berghei és P. gallinaceum törzsek ellen A vegyület vagy Példaszám .a fenilcsoport szubsztituense 100 Chlorquine rezisztens P berghei törzs ellen kifejtett hatás (Dózis: mg/kg X 7) 50 25 12,5 Triazin Pyrimetihamin rezisztens P rezisztens P gallinaceum törzs gallinaiceuim ellen ellen kiifejtett hatás kifejtett hatás (Dózis: (Dózis: mg/kg X 7) mg/kg X 7) 20 10 5 20 10 5 „Chloroquine" .„Pyrimethamine" .„A triazine" 4—N02 4—CN ;3_^C1, 4—CN 2—Cl, 4 CN •4-^CF, 7, 9 2, IS—IS 26, 2;8—30 12 + 1+ 1-— 2 + ± — 3+ + 2+ — 3 + 1 + : A triazin 4,6-diamino-l-(p-klórfenil)-l,2-dihid ro-2,i2^dimetil-s-triazin. szerűen a guanidin-bázis valamely vízmentes oldatában viszünk reakcióba. Szubsztituált amidot is felhasználhatunk, pl. ha valamely N,N-dialkil-4N'-airilkarbam:idot egy guanidinbázissal összeömlesztünk, akkor is az (I) általános képletű vegyületeket kapjuk. Megjegyezzük azt, hqgy a (III) általános képletű karbaminsav más, a fentiekben fel nem tüntetett, reakciószármazékai is felhasználást nyerhetnek. 40 45 Az (I) általános képletű vegyületeik előállításának további Változata abban állhat, hogy valamely megfelelően szubsztituált anilint, vagy ennek valamely reakcióképes származékát valamely (IV) általános képletű guanidin-karbon- 50 sav egyik reakcióképes származékával, pl. a nitril-, amid- vagy észterszármazékkal visszük reakcióba. Eszerint a (IV) általános képletű diciándiamidot, amely a savamid belső anhidrídjének felel meg és ahol A —CN csoportot jelent, 55 reagáltatunk a megfelelően szubsztituált anilinnek a diciandiamidra számítva legalább kétszeres ekvivalens mennyiségű erős vizes sav jelenlétében., amikoris végeredményben az (I) általános képletű amidinokaríbamidot kapjuk. 60 A félhasznált Sav lehet valamely erős vizes sav, mint sósav, etánszulfonsav, metánszulfonsav, vagy valiamely ezekhez hasonló erősségű sav. Szakemberek számára nyilvánvaló, hogy az .amidinikarbamid a megfelelő biguanidon ke- 65 resztül is képezhető, amely a savfelesleggel in situ az amidinokarbamiddá alakítható át. Természetesen adott esetiben pl. a vegyület jellegének megállapítása, vagy tiszta vegyület előállítása céljából a biguanidet, első lépésben izolálhatjuk (ekkor a reakcióban ekvimoleküláris mennyiségű savat használunk), majd azután alakítjuk át a közbenső vegyületet a kívánt amidinokarbamiddá. Ilyen típusú módszerhez tartozik az is, hogy a megfelelően szubsztituált anilint, vagy ennek valamely savas addíciós sóját valamely (IV) általános képletű nitrokarbamiddal (A ezesetben N02-NH-CO-gyök), vagy valamely aUkoxikarbonilguianidinnel (A például CH3

0-CO-gyök), Vagy az anilin Grignard vegyületét a megfelelő alkoxikarbonilguanidinmel visszük reakcióba. Az (í) általános képletű amidinokarbamidok az (V) általános képletű metilénkarbamidokból is előáUiíthaitók, amely képletben R és R' reakcióképes szubsztituensek pl. alkoxi- vagy alkiltio-csoportok, vagy R egy aimino-csoport és R' valamely alkoxi-, alkiltio- vagy tio-, ariloxi- vagy aralkoxi-csoport, pl. etoxi-csoport, ha azt aminolízisnek vetjük alá. Oly (I) általános képletű vegyületek — amelyekben a fenilgyűrű halogénatommial vagy egy nitriicsoporttal van szubsztituálya — előállíthatók akként is, hogy a megfelelő amino-