156420. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tienobenztiazepin-származékok előállítására
19 óra alatt ihozzácsepegtetjük 40,0 g nátriumhidroxidinak és 116 g 2-merkaptotiofénnek 800 ml vízmentes etanollal készült oldatált, majd a reaikciákeveréket ezen a hőmérsékleten további 3 óra hosszat reagálni hagyjuk. Ezután 20°-ra hűtjük, a kivált csapadékát szűrőn elválasztjuk, és megszárítjuk. Négyszeres mennyiségű toluolból való átkristályosítása után tiszta 4-N,:N-<di,metilszulfa;mi ailH2-niitröfeniil-J2-tie!niilszulfido i t kapunk 173—175° olvadásponttal. b) 4-N,N-DÍ!metilszulifiamoiil-2-amiiníoifenil-2'-itienilszulfid 288 g 4-N,N-dimetilszulfamoil-2-nitrofenil-2'-tienilszulfidnak, 2ili0 g vaspornak, 200 ml izopropilálkoholnak és 1,35 1 víznek visszafolyató hűtő alatt forró keverékéhez 1 óra alatt keverés közben 170 ml 20%-os kénsavat csepegtetünk, és a reakciójkeveréket további 4 óra hoszszat forraljuk. 60°^ra való lehűtés után 1 liter kloroformot adunk hozzá, szobahőmérsékletre hűtjük, és leszűrjük. A szűredéiktől elválasztott kloroformos réteget 200 ml vízzel mossuk, káliumkarbonát fölött megszárítjuk, és bepároljuk. Hatszoros mennyiségű vízmentes etanolból való kétszeri átkrisíályosítás után tiszta 4-N,N-dimetilszulf amoil- 2 -aminof enil->2' -itienilszulf időt kapunk 96—98° olvadásponttal. c) 4-iN,N-Dimetilszulfaimoil-!2-iizoc3ianatofenil-2'^tiendlszulfid 130 g foszgénnek 900 ml toluollal készült oldatához foszgén lassú bevezetése közben —5 — 0°-on kb. 1 óra alatt hozzácsepegteitjük 210 g 4^NjN-diimetil kzulf!a!mo;il-2-aíminoifenil-2'-tien!Ílszulfidnak 1,1 liter toluollal készült oldatát. A foszgén bevezetését f oly tátva a reakciókevenéket lassan 140° olajfürdőhőmérsékletre hevítjük, és 15 percig visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezután kb. 1 óra hosszat száraz nitrogéngázt vezetünk bele a fölös foszgén eltávolítására, majd a reakiciókeveréket szárazra pároljuk, és a 'maradékot, a nyárs 4-iN,iN-dimetilszulfamoil^2-izooia:natofenil-2'-J tie,nilszulfidot közvetlenül felhasználjuk a 12. d) példában leírt gyűrűzárási reakcióban. d) 7-N,'N-'dÍ!metilszUlfamiail-4,5-diihidrcHtieno[2,3-b][il,5]benzatiazepin-4-on 21,6 g alumíniumkloridmak 175 ml o-diklórbenzolial készült szuszpenziójához' 100° belső hőmérsékleten 15 perc alatt bozzáicsepegtetjük 50 g 4-N,N-dimetiilszul lfamoil-2-izocianato;fenil-2'-tienilszulfidnak 175 ml o-diklőrbenzollal készült oldatát, majd a reakcióikeveréket 1 óra hosszat 150° belső hőmérsékletien reagálni hagyjuk. 20°-ra való lehűtés után a reakciókeveré- QQ ket 450 g jégre öntjük, és az ekkor keletkező keveréket vízgőzzel desztillálva az o-dikló:rbenzolt teljesen eltávolítjuk. A desztillációs maradékot szűrőre visszük, és megszárítjuk. Tizenkétszeres 'mennyiségű toluolból való kétszeres 65 20 átkiristályosítás után tiszta 7-N,1 N-dimetilszulfaimoil-4,S-'diihidro-Jtieno[2,;3-b] [ 1,5]benziatiazepin-4-ont kapunk 190—1912° olvadásponttal. 5 e) 7-N,N-Dimetilszulfamoil-4-4dór-tieno[2,3-b][1 ,5]'ben:Zotiazepi'n 30 g 7-N,N-dimetii]szulfamoil l-4,5-diihidrio-i tieno• [2,'3-fo] [l,5]foenz»tiazepin-4-onnak, 6,4 g N,N-di-10 metil^anilinmak és 200 ml xilolnak a keverékéhez 140° olaj fürdőhőmérsékleten 1/4 óra alatt keverés köziben hozzácsepegtetünk 8,9 g foszfaroxikloridot, és az így kapott reakcióké véreket további 2 óra hosszat ugyanazon a hőmérsékle-15 ten keverjük. Az ékkor keletkezett 7-N,N-dimeti,lszul'fa;moiil-4-!klór-itie:no['2,!3Hb] [1,5] benzotiazepint elkülönítés nélkül felhasználjuk a 12. f) példában leírt reakcióhoz. 20 f) 7-N,:N-Di;mietilszulifamoiílj4^(4~m'etil-piperazinil-1 )-tiena[2,3-b]i[ 1,5] benzotiazepin A 12. e) példában megadott reakeióhő,mérsékleten 1/2 órán belül a klórozás közben ke-25 letkezett 7-N,N-dimetilszulfaniioil-4-klór-tieno[2,3-b] [1,5] benzotiazepiníhoz hozzácsepegtetj ük 44,1 g monometilpiperaziínnák 45 ml xilollal készült oldatát, majd a reakiciókeveréket 5 óra hosszat keverés közben a reafeciáhőmérsékle-30 ten tartjuk. Szobahőmérsékletre valc lehűtés után 150 ml benzollal hígítjuk, majd 50 ml 3 n nátronlúggal és utána kétszer 75—75 ml vízzel kimossuk. Ezután a benzolos oldatot 200 ml 15%jos vizes borkősavoldattal extraháljuk a 35 borkősavas kivonatot 100 ml benzollal mossuk, 50 ml tömény nátranilúggal meglúgosítjuk, és a kivált bázist 300 ml benzolban felvesszük. A bepárlási maradékot kétszer átikristályosítjuk 5-szörös mennyiségű acetonból. A kapott tiszta 10 7-:N,iNJ diimetilszulfía;moil-4-'(4--m l eitil-ipiperazinil)-l)-tieno[;2,3-b][l,5]benzo'tiazapin 177—17ö°-on olvad. 13. példa: 7-Metilszulfinil-4-(4-metil-piperazinil-l)-. -tieno{2,3-b]í[l,5]benzotiazepint 10,0 g 7^metiltio-4-! (4-!metil-piperazinil-l)jtieno[ß,3-ib] [jl,'5]benzotiazepint 100 ml etanolban oldunk, az oldatot etanolos hidrogénklariddal kongósavasra állítjuk be, és szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot 100 ml etanolban és 40 ml víziben oldjuk, és keverés közben 110° fürdőn «mérsékleten 1/2 óra alatt hozzáicsepegtetjük 2,l9 ml 35,9 ! %-os hidrqgénperoxidnak 10 ml etanollal készült oldatát.' Visszafolyató hűtő alatt további 1 órai forralás után a reakciókeveréket vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot 75 ml vízzel, 75 ml kloroformmal és 20 ml tömény nátronlúggal jól kirázzuk, és az elválasztott kloroformos réteget 25 ml vízzel kimossuk. Vízmentes nátriumszulfát fölött való szárítás után hapároljuk. A bepárlási maradékot 10
