156420. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tienobenztiazepin-származékok előállítására
156420 21 22 atomot vagy róvidszenllancú alkil-, rovidszenláneú alkoxi-, rövidszénláncú alkiltio-, rövidszéntánicú alkilszulfoinil-, rövidszénláncú N,N-dialkilszulifamoil-, trifluorimetil- vagy cianocso-5 portot jelent — agy klórozó- vagy brómozószerrel savlekötőszer jelenlétében II általános képletű vegyületté alakítunk át — ebben a képletben R3, a fenti jelentésű, Hal pedig klórvagy bnómatomot jelent —, ezt a terméket sav-10 lekötőszer jelenlétében III általános képletű vegyülettel reagáltatjuk — ebben a képletben R2 a fenti jelentésű —, és az így adott esetben kapott Id általános képletű vegyületeit — ebben a képletben R2 a fenti jelentésű és Alk rövid-15 szénláncú >alkilcsoportot jelent — oxidáljuk, vagy b) Ib általános képletű vegyületek előállítására — ebben a képletben R± a fenti jelentésű, Alk pedig 1—3 szénatoimos alki'lcsoportot kép-20 visel — Ic általános képletű vegyületeket — ebiben a képletben Rj^ a fenti jelentésű — egy IX általános képletű savval vagy egy ilyen sav reakcióképes, funkcionális savszármazékával — éhben a képletben Alk a fenti jelentésű — 25 reagáltatunk, és az így kapott I általános képletű vegyületeket adott esetben szerves vagy szervetlen savakkal alkotott addíciós sóikká alakítjuk át. (Elsőbbsége: 1967. június 6.) 25 ml benzolban oldjuk, és 60 g kovasavgéllel adszoiíbeáltatjiuk. Az első eluátumokat, azaz 600 ml benzolt, 2,2 1 benzol és 1% metanol elegyét és 60 ml benzol és 2,5% metanol elegyét elvetjük, és az ezt követő 900 nil benzol és 2,5 ml metanol elegyet külön bepároljuk. Fumarat 0,6 g bepárlási maTadékot és 0,22 g fumársavat forrón 10 ml vízmentes etanolban oldunk, és az oldatot lehűtjük. 100 ml vízmentes etanolból való átkristályosítás után tiszta 7-imetilszulfinil-4-(4-metil-piperazinil-l)-tienaf2,3-b][l,! 5]-benzotiazepin-fumarátot kapunk 2^6—228° bomlási fokkal. 14. példa: 7-Klór-4-[4-<(i2-iacetoxietil)-piperazinil-l]-tieno[2,3-ib] [1,5]ibenzotiazepin •25,0 g 7^kliór-4-[4-1 (2^hidiroxiet!Íl)-piperaziml-l]-itiieno[2,,3-b][íl,i5]ibenzotiazepiin;nek 1:2:5 ml kloroformmal készült oldatához szóbahőmérséMeten keverés közben 'hozzácsapagtetjük 7 ml acetilkloridnak 150 ml kloroformmal készült oldatát, és a kapott reafcciókeveréket 1 óra hosszat állni hagyjuk. Ezután 28,15 g káliumfcairbonátnak 100 ml vízzel készült jéghideg oldatával, majd kétszer 75—75 ml jéghideg vízzel mossuk, káliumkaribonát fölött megszárítjuk, és bepároljuk. Maleinát 28,6 g bepárlási maradékot és 8,í27 g máleinsavat forralás köziben 1150 ml vízmentes etanolban oldunk, majd 0°-on kristályosodni hagyjuk. 600 ml vízmentes etanolból való átkristályosítás után tiszta 7-klár-4-[4j(i2^acetoxietdl)-piperazinil-1] -tieno[2,3^bi]f 1,5]benzotiazepin-maleinátot kapunk 165—167° olvadásponttal. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű új tienobenzotiazepin-származékQk és savakkal alkotott addíciós sóik előállítására — ebben a képletben Rí hidrogén-, klór- vagy brómatomot vagy rövidszónlánjcú alkil-, rövidszénlánioú alkoxi-, rövidszénlánioú alkiltio-, rövidszénláncú alkilszulfinil-, rövid szériMncú alkilszulfonil-, növidszénláncú N,,N-dialkilszulfaimoil-, trifluorimetil- vagy cianocsoiportot és R2 hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilvagy 2-Jhidroxietilcsoportot vagy olyan 2--1 (alkanoiloxi)-e i tilcsoportot jelent, amelyben az alkanoilcsopoirt 2—4 szénatoimos — azzal jellemezve, hogy a) VIII általános képletű vegyületeket — ebben a képletben R3 hidragén-, klór- vagy hróm-2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosíitási módja olyan I általános képletű vegyületek és savakkal alkotott addiciós sóik előállítására, amelyeik képletében R] hidrogén-, klór- vagy brérnatoimot vagy metil-, metoxi-, metiltio-, metilsiziulfimil-, metilszulfonil-, N,N-di;metilszulfamoil-, triflu-Oirmetil-, oiano- vagy acetilcsoportot, R2 pedig hidrogénatomot, 1—4 szénatoniios alkiilcsoportct, ;2-Mdroxietiilicsopoirtot vagy olyan 2^(alkanoilöxi)-etilcsoportot jelent, amelyben az alkanoil-irészleg 1—4 szénatomos, azzal jellemezve, hogy VIII. általános képletű vegyületeket — ebben a képletben R3 hidrogénatomot, klór- vagy brómatamot, metil-, metoxi-, metiiltio-, metiilszulfiinil-, metilszulfonil-, N,'N-dimetilszulifiatmoil-, trifluorimetil-, ciano- vagy acetilcsoportot jelent — savlekötőszer jelenlétében átalakítunk II általános képletű vegyületekké — ebben a képletben R3 a fenti jelentésű, Hal pedig klór- vagy brórnatomot jelent — majd ezeket savleköt őszar jelenlétében III általános képletű vegyületekkél reagáltatjuk — ebben a képletben R2 a fenti jelentésű —, és az így kapott I általános képletű vegyületeket adott esetiben átalakítjuk savaddiciós sóikká. (Elsőbbsége: 19:66. június 7.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan I általános képletű vegyületek és savaddiciós sóik előállítására, amelyek képletében Rt matilszulfonilicsoportot, R2 pedig hidrogénatomot, 1—4 szénatomos alkilcsopartat, 24ildroxietilcsoportot vagy egy olyan 2-(alka-10 15 20 25 30 35 40 45 50 SS 60 11
