156420. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tienobenztiazepin-származékok előállítására
17 re lehűtve 250 ml benzollal hígítjuk, majd 100 ml 3 n nátronlúggal és utána »háromszor 75—75 ml vízzel mossuk, és bepároljuk. A bepárlási maradékot 200 ml 1,5 n sósavval melegen kezeljük, szűrjük, és a szűredéket tömény nátronlúggal meglúgosítjuk. Az erre kiváló olajos bázist 200 ml benzollal extraháljuk, a benzolos kivonatot vízzel mossuk, és bepároljuk. Maleinát A maleinát előállítására 31,7 g bepárlási maradékot és 11,5 g maleinsavat forrón feloldunk 250 ml etanolban, és az oldatot lehűtjük. 1,3 1 80%-os etán ólból való átkristályosítás után tiszta 7-klór-4-(piperazmil-l)-tieno[.2,3-ib]'[l,5]benzotiazepin-maleinátot kapunk 202—204° olvadásponttal (bomlik). 11. példa: 7-Trifluormetil-4-(4-metil~piperazinil-l)-tieno'[2,3 -b]![ 1,5] -benz otiazepin a) 4-Trifluormetil-2-nitrofenil-2'-tienilszulfid 100 g 4-klór-3-nitro-trifluormetilbenzolnak 225 ml metanollal készült forrásban levő oldatához keverés közben 1/2 óra alatt hozzácsepegtetjük 17,8 g nátriumhidroxidnak és 51,6 g 2-merkapto-tiofénn'dk 225 ml metanollal készült oldatát. A kapott reakciókeveréket a reakcióhőmérsékletén 4 óra hosszat reagálni hagyjuk. Ezután szobahőmérsékletre hűtjük, szűrjük, és a szűredékből vákuumban elűzzük a metanolt. A maradékot 500 ml klór of ormiban oldjuk, a kapott oldatot vízzel mossuk, és bepároljuk. A bepárlási maradékot nagyvákuumban ledesztilláljuk, és a 0,03 torr nyomás alatt 115—120°-on átmenő párlatot külön felfogjuk. Kétszeres mennyiségű izopropilalkoholból átkristályosítva tiszta 4-trifluormetil-2-nitro!fenil-2'-tieniliSzulfidot kapunk 48—49° olvadásponttal. b) 4-Trifluo;rmetil-2-aminofeml-2'-tieniLszulfid 244 g 4-trifluormetil-2-nitrofenil-2'-tienilszulfidból, 204 g vasporból, 190 ml izopropilalkoholból és 1,3 1 vízből kiindulva a 4.b) példában leírt módon járunk el. A keverékhez 200 ml 20 %-os kénsavat csepegtetünk hozzá. A kloroformos oldat bepárlási maradékát nagyvákuumban ledesztilláljuk, amikor is 0,05 torr nyomás alatt 98—103°-on tiszta 4-trifluo>rnietil-2-aminofenil-2'-tieniLszulfid megy át. c) 4-Trifluormetil-2-izocianatofenil-2'-tienilszulfid 930 ml toluolban. oldott 135 g foszgénből és 1,2 1 toluolban oldott 193 g 4-trifluormetil-2-^aminofenil-2'-tienilszulfidból kiindulva a 4.c) példában leírt módon járunk el. 0,03 torr nyomás alatt 95—100°-on tiszta 4-trifluot.rmetil-2--izocianatofenil-2'-tienilszulfid desztillál át. 18 d) 7-Trifluormetilr-4,5-dihidro-tieno[2,3-:b]![l,5]benzoltiazepin-4-on 20 g 4-trifluormetil-2-izocianatofenil-2'-tienil-5 szulfid és 200 g polifoszforsav keverékét 5 óra hosszat keverés közben 110° olajfürdőhőmérsékletnél hevítjük. A reakcióoldatot ezután 600 ml jeges vízibe öntjük, ammóniával közömbösítjük, és leszűrjük. A szűrési maradéknak kétszeres !Q mennyiségű dimetilformamidból való átkristály-osítása után tiszta 7-, trifluormetil-4,5-dihidro-tieno[2,3Hb]l[l,5]benzotiazepin-4-ont kapunk 263 —265° olvadásponttal. 15 e) 7-TrifluormettiW^klóir-tieno[2,34b] [1,5] -benzotiazepin 25,0 g 7^trifluonmetil-4,5-dihidro-tiieno [2,3-b][l,5]benzo!tiiazqpin-4-on, 6,0 g N.N-ddmetilanilii'n 2Ü és 150 ml xilol keverékéhez 140° olajfürdőhőmérsékleten 1/4 óra alatt keverés közben hozzácsepeigitetiünk 8,36 ml fosaforoxikloriidot, és a kapott reakciókeveiróket l még 2 óra hosszat ugyanazon a hőmérsékleten keverjük. A kelet-25 kezetit 7Htira!fluormetil-4-:kló:r-tieno[2,3-b] [1,5]benzotiazepint elkülönítésié nélkül felhasználjuk a 11. f) példában leírt műveletiben. f) 7-Tnifluormetil-4-i (4^metil j pipeirazii:nil-l)-30 tieno[!2,3J b] [!l,5]be:n.zoitiiazepin A 11. e) példában megadott reakcióhőmérséikleten 1/2 ora alatt 40 ml xilolban oldott 41,5 g monametilpiperazinit csepegtetünk a klórozáskor 35 keletkezett 7-trifluormetil-44klár^tieno[2,3-b] -[l,ö]lbenzotiia.zepi!n oldatához, majd a reakoiókeveréket még további 5 óra hosszat keverés közben a reakicióhőmérsékleten tartjuk, Szobahőmérsékletre való lehűtés után 150 ml benzollal 40 hígítjuk, majd 50 ml 3 n nátronlúggal és utána kétszer 75—75 ml vízzel mossuk. Ezután a benzolos oldatot 200 ml 15%-os vizes borkősavoldattal exitraháljuk, a .borkősavas kivonatot 100 ml benzollal mossuk, 50 ml tömény nátron-45 lúggal meglúgosítjuk, és a kivált bázist 300 ml benzoilban felvesszük. A benzolos oldatot 100 ml vízzel való kimosása után ibepároljuk. A bepárlási maradékot tisztítás céljából kétszer 150— 150 ml vízmentes etanolból átikristályosítva tisz-50 ta 7-;trifluormet!Íl-4-4(4-im0tilpíipeiraziml-l>tieno[2,34b] [l,5]!benzotiazepint kapunk 153—155" olvadásponttal. 55 12. példa: 7-N,:N-Díimietilszulfamail-4-(4-,metil-piperazinil-1 )-tiano [2,3-b] [1,5] foenzoitiazepin 60 a) 4-N,iN-Diimeti;lszulfamoil-2-nitrofenil-í2'-tieinilszulfid 264 g 4jklór-3-l nit:ro-^N,N-dimetilszulfamoil-benzolnak 2300 ml vízmentes etanollal készült 65 forrásban levő oldataihoz keverés közben 1/2 •9
