156420. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tienobenztiazepin-származékok előállítására
156420 15 16 70,3 g 4-metilszulfonil-2-izocianatofenil-2'-tienilszulfidnak és 710 g polifoszforsavnak a keverékét 1 óra hosszat keverés köziben 120° olaj für dőhőméirsékleten hevítjük. Ezután az oldatot 2,1 1 jeges vízbe öntjük, a kapott keveréket ammóniával közömbösítjük, és szűrőre visszük. A szűrési maradéknak ötszörös menynyiségű jégecetből, majd 8 rész etanolnak és 2 rész dimetilformamidnak tízszeres mennyiségű elegyébol való átkristályosítása után tiszta 7--metilszulfonil-4,5-dihidro-tienot[2,3-b]í[l,5]benzotiazepin-4-ont kapunk 218—220° olvadásponttal. e) 7-Metilszulfonil-4-klór-tienoi[2,3-b][l,5]benzotiazepin 30,0 g 7-metilszulfl onil-4,5-dihidro-tieno(2,3-b][l,5]benzotiazepin-4-onból, 7,0 g N,N-dimetílanilinból és 195 ml foszforoxikloridból kiindulva a 4.e) példában leírt módon járunk el. A bspárlási maradélkként kapott nyers 7-metilszuifonil-4-klór-tienö[2,3-b][l,5]benzotiazepint közvetlenül tovább feldolgozzuk. f) 7-Metilszulfanil-4-(4-metil-piperazinil-l)-tieno[2, 3^b]i[ 1,5] benzotiazepin 31,7 g 7-metilszulfonil-4-klór-tienö[2,3-b][l,5]benzotiazepinből, 48,2 g monometilpiperaziniból és 200 ml xilolból kiindulva a 4.f) példában leírt módon járunk el. Maleinát A benzolos oldat bepárlási maradékából 18,35 g-ot és 5,7 g maleinsavat forrón feloldunk 100 ml vízmentes etanolban, majd lehűtjük. 400 ml etanolíból átkristályosítva tiszta 7-metilszulfonil-4-(4-metil-piperazinil-l)tieno[2,3-b}[l,5]benzotiazepin-maleinátot kapunk 193—195° olvadásponttal (bomlik). 9. példa: 7-Ciano-4-(4-metil-piperazinil-l)-tiei no[2,3-b][l,5]'benzotiazepin a) 4-Ciano-2-nitrofenil.-2'-tienilszulfid 60,8 g 4-klór-3-nitro-benzomtrilnek és 170 ml metanolnak forrásban levő elegyéhez 3/4 óra alatt keverés közben hozzácsepegtetjük 13,3 g nátriumlhidroxidnak és 38,7 g 2Hmerkapto-tiofénnek 170 ml metanollal készült oldatát. A kapott reakciókeveréket ugyanazon a hőmérsékleten 5 1/2 óra hosszat reagálni hagyjuk. Ezután szobahőmérsékletre hűtjük, szűrőre viszszük, és a szűrési maradékot megszárítjuk. A maradéknak vízmentes etanolíból való átkristályosítása után tiszta 4-ciano-2-nitrofenil-2'-tienil-szulfidot kapunk 137—139° olvadásponttal. b) 4-Ciano-2-aminofenil-2'-tienilszulfid 274 g 4-ciano-2-nitrofenil-2'-tienilszulfidból, 263 g vasporból, 500 ml izopropilalkoholból és 1,7 1 víziből kiindulva a 4.b) példában leírt módon járunk el. A keverékhez 210 ml 20%-os kénsavat csepegtetünk hozzá. A kloroformos oldat bepárlási maradékát nagyvákuumban ledesztillálj ulk. A tiszta 4-ciano-2-+aminafenil-2'-tienilszulfid forráspontja 0,07 torr nyomás alatt 165—175°. c) 4-iCiano-2-izocianatofenil-2'-tienilszulfid 1,1 liter toluolban oldott 157 g foszgénből és 190 g 4-ciano-2^aminofenil-2'-tiienilszulfidnak 1,3 1 toluollal készült oldatából kiindulva a 4. c) példában leírt módon járunk el. A tiszta 4--ciano-2-izocianatofenil-2'-tienilszulfid forráspontja 0,06 torr nyomás alatt 145—155°. d) 7-Ciano-4,5-dihidro-tieno[2,3-b]! [l,5]benzotiazepín-4-on 75 ml o-diklórbenzolban szuszpeaadált 11,4 g alumíniumkloridból és 75 ml o^diklórbenzolban oldott 20 g 4-ciano-2-izocianatofenil-2'-tienilszulfidból kiindulva a 4.d) példában leírt módon járunk el. Hétszeres mennyiségű dimetilformamidból átkristáiyosítva tiszta 7-ciano-4,5--dihidro-tiena[2,3-b][l,5]benzotiazepin~4-ont kapunk 339—341° olvadásponttal. e) 7-Ciano-4-kiór-tieno(2,3-b]![l,5]benzotiazepin 30,0 g 7-ciano-4,5-dihidro-tieno(2,3-b]; [l,5]benzotiazepin-4-onból, 8,4 g N,N^dimetilanilinből és 235 ml foszforoxikloridból kiindulva a 4.e) példában leírt módon járunk el. A bepárlási maradékként kapott nyers 7-ciano-4-klór-tieno[2,3J b]:[l,5]benzotiazepint közvetlenül tovább feldolgozzuk. f) 7-Ciano-4-(4-metil-piperazinil-l)-tieno{2,3-b]i[ 1,5] benzotiazepin 32,2 g 7-ciiano-4-klór-tieno[2,3-b]i[l,5]benzotiazepinból, 58,3 g manometilpiperazinból és 200 ml xilolból kiindulva a 4.f) példában leírt imódon járunk el. A benzolos oldat bepárlási maradékának tizenötszörös mennyiségű dimetilíormamidból való kétszeri átkristályosítás után tiszta 7-ciano-4-(4-metil-piperazinil-l)-tieno[2,3--b]i[l,5]benzotiiazepint kapunk 225—227° olvadásponttal. 10. példa: 7-Klór^4-<piperazinil-l)-tienol[2,3-b],[l ,5] -benzotiazepin 56,0 g 4,7-diklór-tieno[2,3-b][l,5]benzotiazepin, 67,4 g vízmentets piperazin és 250 ml benzol keverékét 4 óra hosszat keverés közben visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Szobahőimérséklet-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8
