156420. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tienobenztiazepin-származékok előállítására
156420 13 14 250 ml xilolból kiindulva a 4.f) példában leírt módon járunk el. Maleinät 5 A benzolos oldat bepárlási maradékából 22,2 g-ot és 7,82 g maleinsavat forrón feloldunk 125 íml vízmentes etanolban, majd az oldatot lehűtjük. 110 ml vízmentes etanolból való átkrisitályosítás után tiszta 7-metoxi-4-(4-metil- 10 -pipe'razinil-l)-tiena[2,3^b]:[l,5]i benz>tiazepin-maleinátot kapunk 188—170° olvadásponttal. 7. példa: 15 7-Metiltio-4-(4-m:etil-piperazinil-l)^tieno![2,3-b]i[ 1,5]ben zotiazepin a) 4-Metiltio-2-nitro!fenil-2, -tienilszulfid 20 40,0 g 7-m!etiltio-4,5-dihidro-tienoi[2,3-b]:[l,5]benzotiazepin-4-onból, 10,4 g N,N-dimietilanilinból és 290 iml foszforoxikloridból kiindulva a 4.e) példában leírt motion járunk el. A bepárlási maradékként kapott nyers 7-metiltio-4--klór-tieno![2,3-ib[l,5]benzotiazepint közvetlenül tovább feldolgozzuk. f) 7-Metiltio-4-(4-!metil-piperazinil-l)-tieno[2,3-b] i[l ,5]-ibenzotiazepin 42,6 g 7-metiltio-4-klór-tieno,[2,3-b][l,5]benzotiazepinből, 71,6 g monometilpiperaziriból és 300 ml xilolból kiindulva a 4.f) példában leírt módon járunk el. A nyers bepárlási maradékból 43,4 g-ot kétszer kikristályosítunk tízszeres mennyiségű etilacetátíból, és így tiszta 7-metil' t.io-4-(4-metil-piperazinil-1 )-tieno[2 ,3-b] >[1,5]tbenzotiazepinhez jutunk 167—169° olvadásponttal. 207 g nátriumhidroxidfoól, 5,2 1 metanolból, 600 g 2^mer:kaptotiofénből és 1285 g 4-bróm-3--nitrotioanizolból kiindulva a 4.a) példában leírt 'módon járunk el. A tizenkétszeres mennyiségű vízmentes etanolból kikristályosított tiszta 4-metilmerkapto-2-nitrofenil~2'-tienilszulfid olvadáspontja 80—82°. b) 4-Metil)tio-2-aminofenil-2'-tienilszulífid 461 g 4jmetiltio-2-nitrofenil-2'-tienilszulfidból, 387 g vasporból, 300 ml izopropilalkolholból és 2 1 vízből kiindulva a 4.b) példában leírt módon járunk el. A keverékhez 310 ml 20 %-os kénsavat csepegtetünk hozzá. A tiszta 4--metiltio-2-aminofenil-2'-tienilszulfid forráspontja 0^04 torr nyomás alatt 172—182°. c) 4-Metiltio-2-izoeianatafenil-2'-tienilszulfid 231 g foszgénnek 1,5 1 toluollal készült oldatához hozzácsepegtetjük 305 g 4-metiltio-2-^aminofenil^2'-tienilszulfidnak 1,9 1 toluollalkészült oldatát, és a továbbiakban a 4.c) példában leírt módon járunk el. A kapott tiszta 4-~metiltio~2-izocianatofenil-2'-tienilszulfid forráspontja 0,02 torr nyomás alatt 165—173°. d) 7-Metiltio-4,5Hdihidro-tiend[2,3^b] [1,5] -benzotiazepin-4-on 1,1 liter o-diklórbenzollban szuszpendált 133 g alumíniumkloridból és 1,1 liter o-diklórbenzolban oldott 310 g 4-<metiltio-2-izocianatofenil-2'-tienüszuliidból kiindulva a 4.d) példában leírt módon járunk el. A terméket kétszeres mennyiségű dimetilformamidból átkristályosítva tiszta 7-metiltio-4,5-dihidro-tieno![2,3-b]:[l,5]bei n2otiazepin-4-ont kapunk 211—213° olvadásponttal. e) 7-Metiltio-4-klór-tieno[2,3-b][l,5]benzotiazepin 25 30 35 40 40 50 55 60 65 8. példa: 7-Metilszulfonil-4-(4^metil-piperazinil-l)-tieno[2,3-b]l [l,5]-benzotiazepin a) 4-Metilszulfonil-2-nitrofenil-2'-tienilszulfid 235 g 4-klór-3-nitro-metilszulfonil-benzol és 3 1 etanol forrásban levő keverékéhez 1/2 óra alatt keverés közben hozzácsepegtetjük 40 g nátriumhidroxidnak és 116 g 2-merkapto^tiofénnek 800 iml etanollal készült oldatát. A keveréket 3 1/2 óra hosszat reagálni hagyjuk, majd szobahőmérsékleten leszűrjük, és megszárítjuk. Tizennégyszeres mennyiségű etanolból való átkristályosítás után tiszta 4-metilszulfonil-2-nitrofenil-2'-tienilszulfidot kapunk 178—• 180° olvadásponttal. b) 4-Metilszulfonil-2-aminofenil-:2'-tienilszulfid 355 g 4-metilszulfonil-2-nitrofenil-2'-tienilszulfidból, 283 g vasporból, 190 ml izoproipilalkohollból .és 1,3 1 vízből kiindulva a 4.b) példában leírt módon járunk el. A keverékhez 230 ml 20%-os kénsavat csepegtetünk hozzá. Négyszeres mennyiségű etanolból átkristályosítva tiszta 4-metilszulfonil-2-aminofenil-2'-tienilszulfidot kapunk 70—72° olvadásponttal. c) 4-Metilszul;fonil-2-izocianatofenil-2'tienilszulfid 700 iml toluoliban oldott 100 g foszgénből és 153 g 4-metilszulfonil-2-aminofenil-2'-tienilszulfidnak 1,6 1 toluollal készült oldatából kiindulva a 4.c) példában leírt módon járunk el. A bepárlási maradékként kapott nyers 4-metilszulfonil-2-izocia;natofe| nil-2'-tienilszulfido't közvetlenül tovább feldolgozzuk. d) 7-Metilszulfonil-4,5-dihidro-tienö[2,3-b]i [l,5]benzotiazepin-4-on 7
