156420. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tienobenztiazepin-származékok előállítására
156420 11 12 69,3 g nátriumhidroxidból, 1750 ml metanolból, 201 g 2-merkaptotiofénből és 486 g 2,5-dibrámnitrobenzolból kiindulva a 4.a) példában leírt eljárás szerint járunk el. Az etán ólból kikristályosított tiszta 4-bró'm-2-nitroifenil-2'-tienilszulfid olvadáspontja 61—63°. b) 4-Bróm-2l -a!m:mofenil-2'-tienilszulfid 442 g 4-ibróm-!2-nitírofenil-2'-tienilszulfid, ból, 331 g vasporból, 240 ml izopropilalkaholból és 1,6 1 víziből kiindulva a 4.b) példában leírt módon járunk el. A keverékhez 280 ml 20'%-os kénsavat csepegtetünk hozzá. A háromszoros mennyiségű ímetanolból kikristályosított tiszta 4^bró:mr-2-aminofenil-2'-tienilszulfid olvadáspontja 58—61°. c) 4-Bróm-2-izoicianatofenil-:2'-tienilszulfid 1,6 1 toluolban oldott 239 g foszgénből és 2 1 toluolban oldott 366 g 4-bróm-3-a;minofenil-2'-tienilszulfidlból kiindulva a 4,c) példában leírt eljárás szerint járunk el. A tiszta 4-bróm-2-izocianatotfeml-2'-tienilszulfid forráspontja 0,05 torr nyomás alatt 135—145°. d) 7-Bróm-4,5-dihidro-tiena[2,3^b][l,5]benzotiazepin-4-on 1,1 liter o-diklórbenzolban szuszpendált 132 g alumíniumkloridból és 1,1 liter o-diklóirbenzolban oldott 354 g 4-bróm-2-izocianatoifenil-2'-tienilszulfidból kiindulva a 4.d) példában leírt módon járunk el. Hatszoros mennyiségű dimetilformamidfoól kikristályosítva tiszta 7--bróm-4,5jdihiidro-tiénoi[2,3j b]![l ,5] benzotiazepin-4-ont kapunk 309—311° olvadásponttal. e) 7-Brám-4-klór~tiena[2,3-b];[l,5]benzo;tiazepin 50,0 g 7-bróm-4,5-dihidro-tieno[2,3-fo]l [l,5]benzatiazepin^-onból, 11,6 g N,N-dimetilanilinból és 325 ml foszíoroxikloridból kiindulva a 4.e) példában leírt módon járunk el. A bepárlási maradékként kapott nyers 7-biróm-4-klór-tieno[2,3-b][l,5]-benzoi tiazepint közvetlenül tovább feldolgozzuk. f) 7-Bróm-4-(4-metü-piperazinil-l-(tieno[2,3-b][1,5] benzotiazepin 52,9 g 7-bróm-4-klór-tiena[2,3-b][l,5]benzotiazepinből, 80,0 g rnonometilpiperazinból és 300 ml xilolbol kiindulva a 4.f) példában leírt módon járunk el. A benzolos oldat bepárlási maradékának tízszeres mennyiségű etilaceíátból való kétszeri átkiristályosítása után tiszta 7-birám-4-(4-metil-piperaziriil-l)-tieno{2,3-b]P,5]benzotiazepinit kapunk 163—165° olvadásponttal. 6. példa: 7~Metoxi-4-(4-metil-piperazinil-l)-tieno[2,3-b][ 1,5] benzotiazepin a) 4-Met oxi-2-nitr ofenil-2' -tienils zulf i d 830 ml metanolban szuszpendált 310 g 4-klór-3-nitroamzolhoz szobahőmérsékleten keverés köziben 1/2 óra alatt hozzáadjuk 66 g nátriumhidroxidnak és 192 g 2-merfcaptotiofénnek 830 metanollal készült oldatát, és a keveréket 22 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Szobahőmérsékletre való lehűtés után hozzáadunk 1,5 1 vizet és 500 ml kloroformot, összerázzuk, a kloroformos réteget különválasztjuk, vízzel mossuk, megszárítjuk, és bepároljuk. A maradékot: nagyvákuumban 0,04 torr nyomás alatt ledesztilláljuk, és a 150 és 170° között átmenő párlatot felfogjuk. Négyszeres mennyiségű vízmentes etán ólból való átkristályosítás után tiszta 4-metoxi-2-ni;troienil-2'-tienilszulfidot kapunk 64—65° 'Olvadásponttal. b) 4-Metoxi-2-aminofenil-2'-tienilszulfid 311 g 4-metoxi-2-ni, trofenil-2'-tienilszulfidból, 276 g vasporból, 185 ml izopropilalkoholból és 1,3 1 vízből kiindulva a 4.b) példában leírt módon járunk el. A keverékhez 220 ml 20%-J ° fi kénsavat csepegtetünk hozzá. A kapott 4-metoxi-2-aminofenil-2'-tienilszulfid forráspontja 0,03 torr nyomás alatt 145—155°. c) 4-M2toxi-2-izocianatofenil-2'-tienilszulfid 178 g foszgénnek 1,2 liter toluollal és 220 g 4-metoxi-2-a!minofenil-2'-tienilszulfidnak 1,5 liter toluollal készült oldatából kiindulva a 4.c) példában leírt »módon járunk el. A kapott tiszta 4-metoxi-^2-izoeianatofenil-2'-tienilszulfiid forráspontja 0,03 torr nyomás alatt 140—150°. d) 7-Metoxi-4,5-dihidro-tieno[2,3-b][1,5]benzotiazepin-4-on 27 g 4-metoxi-2-izocianatofenil-2'-tienilszulfid és 270 g polifoiszforsav keverékét 40 percig keverés közben 1300 fürdőhőmérséíkleten hevítjük. Ezután a reakcióoldatot 1,5 1 jeges vízbe öntjük, ammóniával közömbösítjük, és leszűrjük. Acetonból való háromszori átkristályosíitás után tiszta 7-metoxi-4,5-dihidrotienoi[2,3-b][l,5]benzotiazepin-4-ont kapunk 210—212° olvadásponttal. e) 7-Mei toxi-4-klójr-t:ieno[2,3Hb]í[l,5]benzotiazepin 30,0 g 7-metoxi-4,5-dihidro-tienó[2,3-b][l,5]benzotiazepin-4-onból, 8,3 g N,N-dimetilanilinból és 230 :ml foszforoxikloridiból kiindulva a 4.e) példában leírt módon járunk el. A bepárlási maradékként kapott nyers 7-metoxi-4-klór-tieno[2,3-b]![l,5]benzotiazepint közvetlenül tovább feldolgozunk. f) 7-Metoxi-4-'(4-metil-piperazinil-l)-tieno[2,3-b]<[ 1,5] 'benzotiazepin 32,0 g 7-metoxi-4-kló.r-tienoit2,3-b]i[:L5]benzotiazepinből, 57,0 g monometilpiperazinból és 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 fi
