156410. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szerves vas(III)-komplexvegyületek előállítására

156410 7 8 ben 40—100 C°-ra, előnyösen 60—80 C°-r,a melegítjük, és ezen ,a hőmérsékleten egy előnyösen már a komplex előállítására is használt oxlkarbonsavval 5—10 pH-ra, előnyösen 6—8 pH-ra állítjuk be. Az oldatokat adott esetben egy reszorpciókésleltető, például polivinilpirrolidom (molekulasúlya 25 000) hozzáadása után vízzel a gyógycélokra szükséges 5—100, előnyösen 50 mg/ml vastartalomra állítjuk be, ampullákba töltjük, majd sterilizáljuk. Az ampullaoldatok .azonban a találmány szerinti eljárással előállított szervetlen, illetve inulinnal módosított szervetlen va&(III)-komplexvegyületek elkülönítése nélkül is elkészíthetők. Ebben az esetben a találmány értelmében készült oldatokat, a fent megadott kicsapószerekkel megszabadítjuk a nem kívánatos melléktermékektől és a fölös kiindulási anyagoktól, az utolsó kicsapás .maradékát a kicsapószer eltávolítása után vízzel hígítjuk, és ezt az oldatot a fent leírt módon feldolgozzuk. A találmány értelmében előállított szerves, illetve inulinnal módosított szerves vas(III)komplex vegyületek jellemzésére és azonosítására molekulasúly-elosztási görbéik alkalmasak, ezek gél-szűrés adataiból szerkeszthetők meg. A találmány szerinti eljárással elért előnyös eredmények igazolására a 20. példában leírt, inulinnal módosított szerves vas(III)komplex vegyületet, továbBá ismert vas-dextrán- és vas-szorbit-citrát komplexeket gél-szűrésnek vetettünk alá, és az seredményeket az 1. ábrán mutatjuk be. A görbék jelentése: = vas-dextrán, == vas-szorbit-citrát és —.—.—.— = a 20. példa szerinti szerves vas(III)-komplex. A gél-szűrést 1,5 cm átmérőjű, 90 cm magas Sephadex (dextránlbázisú gélszűrő készítmény) oszlopon végeztük. Gélként Sephadex C—75-öt használtunk, megduzzasztott állapotban. A gélréteg magassága mindig 80+1 cm volt; eluálásra desztillált vizet használtunk. Mindig 1—1 ml ampullaoldatot szűrtünk, ez megfelelt 50 mg vasnak. Az eluátumot időírakciók szerint fogtuk fel, a esepegési sebességet időegységben határoztuk meg, a frakciókat átszámítottuk mi-re, meghatároztuk minden frakció vastartalmát, és a kapott értékeket feltüntettük az idő függvényében. A molekulasúly meghatározására az oszlopot különféle ismert molekulasúlyú dextránokkal kalibráltuk. Az eluátumokban .meghatároztuk a szárázsúlyt. Mint az 1. ábrából kitűnik, a 20. példa szerinti inulinnal módosított vas(III)komplexre kapott görbék nagyon különböznak az ismert vas-dextrán és vas-szorbit-citrát komplexek ugyanilyen módon kapott görbéitől. A kapott görbét kis maximumok jellemzik A-nál, B-nél, C-nél és E-nél és egy minimum D-nél. Ez á görbe jellemző a 20. példa szerinti, inulinnal módosított szerves vási(III)-kamplexvegyületre, és felhasználható annak azonosítására. Az alábbi példák szemléltetik a találmány szerinti eljárást, anélkül hogy azt ezekre kívánnánk korlátozni. A hőmérsékleteket Celsiusfokokban adjuk meg. 1. példa: 1000 g vas(III)klorid-hexahidrát, 742,6 g glicerin és 355 g citromsav 2000 ml desztillált vízzel készült oldatát 55—60°-j

ra melegítjük, és ezen a hőmérsékleten tartva keverés közben részletekben 1310 g nátriumhidrogénkarbonátot adunk hozzá. A művelet befejeztével 3400 ml víztiszta, sötét vörösesbarna, 7 pH-értékű oldatot kapunk. Az oldatot leszűrjük, és a. szűredékhez élénk keverés közben 2000 ml acetont adunk. A szirupszerű csapadék leülepedése után dekantálurík, a icsapadékot 2000 ml desztillált vízben oldjuk, és keverés közben 3000 ml acetont adunk hozzá. Ismét dekantálunk, és a vízben való oldást, acetonnal való kicsapást és dekantálást addig ismételjük, amíg a csapadék vizes oldata klórionmentessé válik (rendszerint hat kicsapás után). Az utolsó dekantálás után a hozzátapadó aoetont vákuumban vagy vízfürdőn elűzzük, és a maradékot szárítószekrényben 70—80°-on megszárítjuk. Így egy szárazanyagra számítva 23% vasat tartalmazó vas-glicerin-citromsav-^kömplexet kapunk. A komplex vizes oldatának pH-ja 9. Egy ml-ként 50 mg vasat tartalmazó injekcióoldat előállítására a fentiek szerint előállított száraz komplexből 482,14 g-ot 1500 ml desztillált vízben oldunk, az oldatott vízfürdőn 60°-ra melegítjük, és részletekben hozzáadjuk 120 g citromsav tömény vizes oldatát. Még 1 óra hosszat 60°-on tartjuk, miközben az oldat pH-ját 7,15-re állítjuk be. Ezután desztillált vízzel feltöltjük 2700 ml-re, az oldatot sterilszűrőn átszűrjük, ampullákba töltjük, és ezeket 15 percig 120°-on sterilizáljuk. Az oldat pH-ja kis mértékben, 7,l-re változik. A bemért szilárd komplex és citromsav mennyiségének változtatásával az injekciós oldat, vastartalma és pH-ja változtatható. 2. példa: 50 g vas(III)klorid-hexahidrátot, 53,4 g glicerint és 17,75 g citromsavat 200 ml vízben oldunk, és élénk keverés közben szobahőmérsékleten lassan és kis adagokban 45 g vízmentes szódát adunk hozzá. Ezután még egy óra hoszszat keverjük, és az oldatot kevés szűréssegédanyaggal szűrjük. Szűredékként víztiszta, sötétbarna oldatot kapunk 6,8 pH-értékkel. Ehhez az oldathoz keverés közben 400 ml izopropanolt adunk. A szirupszerű csapadék leülepedése után dekantálunk, a csapadékot 200 ml vízben oldjuk, 300 ml izopropanollal ismét kicsapjuk, és dekantálunk, és ezt a tisztítást addig folytatjuk, amíg az oldat klórmentessé válik (5—6 kicsapás). Ezután még egyszer izopropanollal kicsapjuk, dekantálunk, és a csapadékot 80%on megszárítjuk. így száraz vaskomplexet kapunk 27% vastartalommal. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4