156385. lajstromszámú szabadalom • Eljárás lizergsavamidok előállítására
5 156385 6 át folytatjuk, majd a kivált anyagot kiszűrjük, petroléterrel többször átmossuk és 40 C°-on vákuumban szárítjuk. Az anyalúgot , szárazra pároljuk, tetrahidrofuránnal eldörzsöljük, kétszeres térfogatú petroléterrel szuszpendáljuk, szűrjük, petroléterrel mossuk, majd szárítjuk. b) d-Lizergsav-2-aimidQ-metánsavHmetilészter 150 ml abszolút kloroform 50 ml abszolút terc. butilalkoholos elegyéhez kevertetés és jegesvizes hűtés közben 3,6 ml trieti: amint és 0,57 g l^(+)-2-amino-vajsav-ímetilészter-klórhidrátot adunk, majd ,kb. 5 perc alatt hoz,zászórjuik a fentebb előállított d-lizergsavklorid klórhidrátot. A reakció kb. 1 óra alatt végbemegy. A reakcióelegyet vákuumban alacsony hőmérsékleten szárazra pároljuk, majd 100 ml 1%-os vizes borkősav-oldatban oldjuk és a pH-t 10%-os nátriumhidroxid oldattal 7—7,5-re állítjuk be. A terméket a vizes oldatból kloroform és izopropilalkohol 4x50 ml 4:1 arányú elegyével kirázzuk. Az egyesített szerves fázisokat vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk, majd szűrés után vákuum, alatt szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot foszforpentoxid felett vákuumban szárítjuk. c) d-Lizergsav-2-amido-l-hidroxi-bután maleinát metil jodid 10 ml abszolút éterrel készített oldatát csepegtetjük és 10—15 perc eltelte után vákuumban szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot 7 ml alkohollal megnedvesítjük és 28 5 ml vízzel hígítjuk. Az oldatot hűtés köziben ecetsavval pH 7-re állítjuk. A kristályosan kiváló 1-metil-d-lizergsayat több napig hűtőszekrényben tartjuk, majd szűrjük, vízzel és alkohollal mossuk, végül vákuumban szárítjuk. 10 b) 1-Metil-d-lizergsavkloTid klórhidrát 15 A vegyületet az a) pontban kapott' vegyületből az l/a példában leírt módon állítjuk elő. c) l-Me.til-d-lizergsav-2-amido-butánsav-fmetilészter 150 ml kloroform és 4 ml trietilamin ele-20 gyében oldunk 0,57 g l-(+)-2-amino-íbutánsav-metilészter klórhidrátot, és Ihűtés köziben hozzáadunk 100 ml abszolút acetont, majd keverés közben lassan hozzászórjuk a b) pont szerint kapott l-;metil-d-lizergsavklorid-Mórhidrátot. A 25 reakció gyorsan végbemegy. A terméket az oldat szárazra párlása után az 1/b példa szerinti módon nyerjük ki. d) l-Metil-d-lizergsal v-2-amido-l-hidroxi-bután 30 maleinát 400 ml abszolút etil alkoholban keverés közben oldjuk a fentebbi módon előállított d-lizergsav-2-amido-vajsav-metileßztert és 1,5 g porított kalciumkloridot. Az oldatot sós jeges fürdővel —10 C°-ra hűtjük, majd hozzáadagolunk további hűtés és keverés közben 0,8 g finoman porított kalciumbórhidridet. A redukció ezen a hőmérsékleten 4 óra alatt végbemegy. A redukció 'befejezése után az oldat pH-ját 5 n. sósavval 5-re állítjuk, majd vákuum alatt szárazra pároljuk. A bepárlási maiadékot 100 ml vízben oldjuk és a pH-t 10° oos nátriumihidroxid-oldattal 8-ra állítjuk be, kloroform és izopropilalkohol 8x50 ml 4:1 arányú elegyével kirázzuk. Az egyesített szerves fázisokat vízmentes nátriuirnnszulfáttal szárítjuk, majd szárazra pároljuk. A száraz maradékot alkoholban oldjuk és maleinsavval sőt képezünk. Hozam: 1,52 (45% lizergsavra számítva). Op.: 198—200 C°; (ía)2()D = +46,0° (c = = 1, víz). 2. példa: l-Metil-'d-lizergsav-2-amido-l^hidroxi-J bután előállítása a) 1-Metil-d-lizergsav 600 mg fémnátriumot 250 ml cseppfolyós ammóniában keverés közben oldunk és hozzászólunk 100 img vas(III)-mtrátot. A kék sz'ín eltűnése után hozzáadunk 2 g jól elporított és szárított d-lizergsavat. A reakcióelegyhez 4,8 g A vegyületet a c) pont szerint kapott 1-metil-d-lizergsav-2-amido-butánsav-metilészterből a 3/ib pontban leírt módszerrel állítjuk elő, 0,8 35 g nátriumibórhidriddel és 1,5 g kalciumkloridclal végzett redukcióval. (Hozam: 1,07 g (31%). Op.: 183 C; (a)20 D = + 42,0° (c = 0,4, víz). 40 3. példa: d-Lizergsav-2-aimido-l,4-dihidroxi-bután előállítása a) d-Lizergsav-S-amidö-bután-l ,4-dikarbonsav-45 -dimetilészter A vegyületet az l.a példában leírt módon nyert d-lize-rgsavklorid-klórhidrátból és 1,46 g L-2-ammo-butándikarbonsav(l,4)-dimetilészter-50 -klórhidrátból állítjuk elő az l.b példában leírt módszerrel. b) d-Lizergsav-2-amido-l ,4-dihidroxi-bután maleinát 55 300 ml abszolút etilalkoholban 0 C°-on oldunk 3 g porított vízmentes kalciumikloridot, majd az oldatot —15 C°-! ra lehűtjük és hozzászórunk 1,68 g nátriumbóiihidridet. A szuszpen-60 ziót 15 percen át kevertetjük, és 1 óra alatt hozzácsurgatjuk az a) példában leírt észter-vegyület 100 ml abszolút alkoholos oldatát. A kevertetést további hűtés közben a redukció befejeződéséig végezzük. A termék kinyerését 65 az l.c példában leírt eljárassál végezzük. Ho-3
