156381. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfanilamid-származékok előállítására
3 adott esetben valamilyen savmegköitiősziar jelenlétében egy III. általános képletű aminnal •— e képletben R jelentése az I. képlet szerinti — reagáltatjuk, a reakciótermékat az X csoport szabad aminocsoparttá történő átalakítására hidrolizáljuk vagy redukáljuk és kívánt esetiben a kapott vegyületet szervetlen vagy szerves savval addíciós sóvá alakítjuk át. A II. általános képletű szulfonsavak reakcióképes funkcionális származékaiként megfelel pl. egy halqgeniid, különösképpen klorid, vagy pedig a II.a általános képletnek 'megfelelő anhidrid. A reakciót előnyösen valamilyen vízzel elegyedő vagy nem elegyedő inert szerves oldószer jelenlétében, víz jelen- vagy távollétében valósítjuk imeg. Alkalmas inert szerves oldószerek pl. a szénhidrogének, így benzol, toluol vagy xilol, éterjellegű oldószerek, így dietiléter, dioxán vagy tetriahidroifuirán, klórozott szénhidrogének, így metilénkloTiid és rövidszénláncú ketonok, mint pl. aceton vagy metiletilketon. Savmegkötőszerként alkalmazhatunk szervetlen bázisokat vagy sókat, így pl. valamilyen alkáli-hidroxidot, -acetátot, 4iidrogénkaríbonátot, -karbonátot és -foszfátot, mint nátrium-hidroxidot, -acetátot, -ihiidrogénkairbanátot, karbonátot és -foszfátot vagy a megfelelő kálium vegyületeket. Alkalmazhatunk továbbá kalcium-oxidot, -karbonátot vagy -foszfátot és magnézium-kairbonátot is. A szervetlen bázisok vagy sók helyett alkalmasak a szerves bázisok, így pl. piridin, trimetil- vagy trietil-amin, N,N-diiizoprapiimetilamin, vagy kollidin is. Ezeket feleslegben is alkalmazhatjuk és így oldószerként is szolgálhatnak. A reakciótermék X csoportjának szabad aminoicsoporttá történő ezt követő átalakítását — miáltal az említett reafcciótermékből I. általános képletű vegyület lesz — az X csoport fajtája szerint hidrolízissel, redukcióval, vagy reduktív hasítással valósíthatjuk meg. A hidrolízissel szabad aminocsopoírttá átalakítható X csoportokra példaképpen a következőket említjük: aeilaminocsaportak, így pl. az acetaimidocsoiport, továbbá rövidszénláncú alkoxikairboinilamino-csaportok, így pl. az etoxikarbonilamino-JCS'oport, ariloxikarbonilamiino-'csopoirtok, így a fenoxikarbonilamdnoHCSoport vagy arilmetoxikarbonilaiminoi-csoportok, így a benziloxikiaribonilaminocsoport, vagy a megfelelő tioszénsav-szárirnazákoik gyökei. További példák: a helyettesített metilénaimiínocsoportok, így pl. a benzilidénamino- vagy a p-dimetilamino-ibenzilidénamiiKHCSoipoirt. Az amino-esoport felszabadítására szolgáló hidrolízist pl. savas közegben, így híg metanolos sósavval való melegítéssel, vagy pedig, ha X egy alkoxikarbonilamdino-Hcsopartot képvisel enyhén alkalikus körülmények között is megvalósíthatjuk, így pl. 1 n — 2 n nátriunthiiidroxiddal. Redukcióval aimino! csoporttá átalakítható X csoportra a nátro-icsopartot, reduktív hasítással amino-csoporttá átalakítható X csoportként a íenilazo- vagy p-dimetilaminoKfenilazo-esoportot említjük példaképpen. Ezen csoportok re-4 dukcióját általában katalitikus úton pl. hidrogénnel, Raney-miikkel, palládium- vagy platina-szén katalizátor jelenlétében valamilyen inert oldószerben így pl. etanolban valósítjuk meg. 5 Emellett szóiba jöhetnek más szokásos redukciós módszerek is, pl. a nitrocsoport redukciója, vagy az azo-csoport reduktív hasítása vassal, ecetsavas vagy sósavas közegben. A III. általános képletű kiindulási anyagok xo például a következők lehetnek: 1-nietiil-, lóétól-, 1-prapil-, 1-izqpiropil-, lJ butil-, 1-izabutiil-, 1--szekJbutil-, l^tercJbutil-, lnpentil-, 1-izopentil-, l-(l,l-idimetil-ipriqpil)-, 1-ciklopropil-, 1-cikiopropilmietdl-, l^ciklobutil-, 1-cikloibutilmetil-, 1-cik-15 lopentil-, l-iciklopentilmetil-, 1-ciklohexil-, 1-eiklóhexilmetil-, 1-ip-ciklohexiletil)-, l^cikloheptil-, l-jcikloheptilmetil-, 1-ciklooktil-, l^cikloofctilmetil-, 1-ciíklononiil-, lj ciklodecil-, 2-eiklopenten^l-il-, 2-aiklahexen^l-il-, 3iCÍ:klolhexQn-! l-il-, 2-me-20 til-2-cikldhexen-!l -il-, 3-metilH2-cikloihexen-l-il-, 3^metil-i5-izopnopil-2-ciklohexen^l-il- és 4-cikloakten-l-il4!-a;mino-Í!midazolin. Az 1-metil-, az 1-ciklohexil- és az l^(2^ciklohexiletil)-2^amino-imidazolin például a szakiro-25 dalomban le van írva. A további vegyületeket pl. a fent nevezett ismert vegyületek előállításánál alkalmazott eljárás szerint, az R meghatáirozásának megfelelően helyettesített etiléndiamim származékokból kiindulva kaphatjuk. Eze-30 ket az N^helyettesített-etiléndiamin származékokat pl. szénddszulfiddal reagáltatva 1-helyettesített 2-imidiazolidintionofcat kapunk, melyeket rnetiljodiddäl a megfelelő helyettesített 2-imetilt;io-2-imidazolinium-jodidok:ká alakítunk át, eze-35 ket ammóniával reagáltatjuk és így a kívánt III. általános képletű vegyületeket nyerjük. Egy másik eljárás szerint ezeket a vegyületeket N-helyettesített etiléndiamin származékok klórciánnal történő kondenzációjával kapjuk, míg 40 egy harmadik eljárás lényege abból áll, hogy valamely NJ helyettesített etiléndiaimin származékot az S-metiil-izotiökanbamid valamilyen sójával a megfelelő N-(2-helyettesített-aminoetil)-guanidin-sóvá alakítjuk át és ezt mindaddig 45 hevítjük, amíg a gyűrűzáródási reakció az 1--helyettesített 2-^amino-á;midazolin megfelelő sójává bekövetkezik. Negyedik eljárásváltozatként tekintetbe jön még a 2-imino-imidazolidinnek valamely rövidszénláncú alkilhalogeniddel vagy 50 valamely megfelelő monocikloalifás^halogeniddel történő reakciója, az ismert, homológ 1-dodecil-2^aimiino-imidazolrn előállítási eljárásával analóg módon. A találmányunk szerinti eljárással előállított 55 I. általános képletű vegyületeket ezt követően kívánt esetben szervetlen vagy szerves savakikai képezett sókká alakíthatjuk át. Ezeket a sókat úgy állítjuk elő, hogy pl. az I. általános képletű vegyületeket valamely sav ekvivalens mennyi-60 ségével reagáltatjuk, erre alkalmas vizes-szerves vagy szerves oldószerlben, így pl. metanolban, etanolban, dietiléteirlben, kloraf oirmban vagy metóléniklotnidban. Gyógyszerként történő felhasználás céljából az I. általános képletű szabad ve-65 gyületek helyett ezek gyógyászatilag elviselhető 2
