156361. lajstromszámú szabadalom • Eljárás klorálhidrát tartalmú készítmény előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1968. II. 21. Közzététel napja: 1968. X. 22. Megjelent: 1970. IV. 15. (Cl—782) 156361 Szabadalmi osztály: 30 h 1—8 Nemzetközi osztály: A 61 k Decimái osztályozás: Feltalálók: Császár János vegyészmérnök, 43%, Nizsalovszky László gyógyszerész, 42%, Dr. Tardos László orvos, 15%, Budapest Tulajdonos: Chinoin Gyógyszer- és Vegyészeti Termékek Gyára R.T., Budapest Eljárás klorálhidrát tartalmú készítmény előállítására A klorálhidrát (triklóracetaldelhidrát) elaltató hatása régóta ismeretes, a gyógyászatból azonban kellemetlen szaga, íze, valamint a mellékhatásként jelentkező súlyos gyomorpanaszok miatt évtizedek óta kiszorult. Az lQSO-es évek elején előállították és forgalomba hozták a fenazon 2 molekula klorállhidráttal képezett mólvegyületét, a diklórálífenazont. Jelen találmányunk tárgya eljárás új gyógyhatású készítmény előállítására, oly módon, hogy S^-dirnetiJhidantaint és klorálhidrátot reagáltatunk, majd az ily inadon kapott új molekulavegyületet kívánt esetben adalékanyagok hozzáadása után a gyógyszergyártásban ismert módszerekkel gyógyszerként való felhasználásra közvetlenül alkalmazható formában kikészítjük. A találmányunk szerint előállított új molekulavegyület az ismert klorál-szánmazékoknál kedvezőbb terápiás szélességgel rendelkező, orálisan is alkalmazható, huzamos ideig is adagolható hipnotükum. •Eljárásunk foganatosításakor előnyösen 1 mól 5,5-dimeti]|hidantoint 2—2,5 mól kloráühidráttal hozunk reakcióba. A reakciót előnyösen dimetilhidantoin vizes szuszpenziójában végezzük el, oly módon, hogy a klorálhidrát vizes oldatát a szuszpenziához adagoljuk. A reakciót célszerűen szobahőmérsékleten történő utóreagáltatással fejezzük be. A reakeióelegyből a termék hűtéssel és kristályosítással tiszta állapotban izolálható. Az új molekulavegyület 75—78 C°-on olvad, mólsúlya 293,5. 1 g termék 5 ml vízben 18 C°-5 on tisztán oldódik. A találmányunk szerint előállított új molekulavegyületet a gyógyszergyártás ismert módszereivel tabletta, drazsé, enteroszolvens drazsé, kapszula, gyöngykapszula, oldat, porkeverék, 10 steril injekciós oldat alakjában készíthetjük ki, kívánt esetben adalékanyagok hozzáadása után. Az alábbiakban közöljük az 5,5-dimetil-hidantoin-klorálihidrát legfontosabb farmakológiai adatait: 15 25 a) Akut toxicitási vizsgálat A kísérleteket 18—20 g-os nőstény egéren végeztük. A vegyületet oldatban i. v. és per os 20 adagoltuk. Az LD50 -t Behrens—Kär'ber, illetve Lichtifield—Wilcoxon szerint számítottuk. 1. v. 1060 mg/kg p. o. 2100 mg/kg b) Krónikus toxicitási vizsgálat A kísérleteket 80-^90 g súlyú nőstény patkányokon végeztük. 3 hónapon át 300—300 S0 mg/kg-t adagoltunk per os. A kontroll állatok 156361
