156361. lajstromszámú szabadalom • Eljárás klorálhidrát tartalmú készítmény előállítására
3 156361 4 naponta fiziológiás sóoldatot kaptak, mindegyik állatcsoportban 15 patkány volt. A kezelés során kitűnt, hogy a dimetilfaidantoinklorálhidráttal kezelt patkányok a kontroll állatokkal azonos módon fejlődtek. A vérképzés zavarát és májkárosodást nem észleltünk. Ezeket az észleléseket a kísérletsorozat végén végzett szövettani vizsgálat is megerősítette. c) Altató hatás vizsgálata Vizsgálatainkat egéren, patkányon, tengeri malacon és nyúlon végeztük. A vegyületeket per os és intramuscularisan adagoltuk. A patkányok nőstények, 130—150 g súlyúak, az egerek nőstények, 18—20 g súlyúak voltak. Megállapítottuk a vegyületek közepes hatékony dózisát, ED50 -t. Az eredmények az alábbiak: Állat Adagolási imád ED, egér patkány egér patkány p. os p. os i. m. i. rn. 555 mg/kg 480 mg/kg 520 mg/kg 570 mg/kg d) Kumuláció* vizsgálat A vizsgálatokat nősténypatkányokon végeztük (130—,150 gr), az állatokat állandóan 28-^30 C° hőmérsékleten tartva. A vegyületet naponta frissen készített oldatban per os adagoltuk. Megállapítottuk, hogy a vegyület altató hatása sem kumulálódik. Tengerimalacon és nyúlon az alábbi eredményeket észleltük: Dózis Állat Adagolás Alvó állatok/ kezelt állatok szama 800 t. malac per os 5/10 700 t. malac i. m. 10/10 800 nyúl per os 3/ 4 A vegyület terápiás indexe az egér-kísérletek eredményéből TI = ED50 /LD 5 o = 0,2. Példa: 1. 1 1 vízben 320 g (2,50 mól) finoman porított 5,:5^dlimethyMdantoint elkeverünk, majd 5 950 g (6,42 mól) frissen desztillált klorál 625 ml vízzel készült, léhűtött oldatát csepegtetjük hozzá keverés mellett, kb. 1 óra alatt. A beadagolás után 1 órát 20—25 C°-on keverjük az oldatot, majd 0—i(—3) C°-ra hűtjük és 3 órát 10 ezen a hőmérsékleten keverve kristályosítjuk. A kikristályosodott terméket leszivatjjuk, kb 50 ml benzollal mossuk, a benzolos mosás után jól leszivatjuk. 20 C° alatti hőmérsékleten levegőn, esetleg vákuumban 6.5—8.0% víztarta-15 lomig szárítjuk. A szárítás gyorsítása érdekében célszerű a termék mellett vízmentes klórkalciumot elhelyezni. Szárított termék: 5.50 g (dimetilhidantoinon 20 számított kitermelés: 75%). A termék anal, vizsgálatának eredménye: 'Kloráltartalom alapján: 92.0—Ö8.0 (acidimetr. 25 vizsgálva). Víztartalom (Carl—Fischer módszer szerint: 6.5-i8.5%). Olvadáspont: 73—78 C°. ó(i 35 40 45 Szabadalmi igénypontok: 1. Elj arás klorálhidrát tartalmú készítmény előállítására a gyógyszergyártásban szokásos módszerekkel tabletta, drazsé, enteroszolvens drazsé, kapszula, gyöngykapszula, oldat, porkeverék, steril injekciós oldat alakijában kikészítve, azzal jellemezve, hogy 5,5-dimetühidantomt és klorálhidrátot reagáltatunk, majd az ily módon kapott új molekulavegyülethez kívánt esetben adalékanyagokat adunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy 1 mól 5,5--dimetilhidantoint 2—2,5 mól klorálhidráttal hozunk reakcióba. 3. Az 1—2. igénypontok szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy 5,5-^dimetilMidantoin vizes szuszpenzióját reagáltatjuk klorálhidrát vizes oldatával. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 6908878. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 2
