156348. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,4-diamino-pirimidin-származékok előállítására
156348 3 4 letet nagy termelési hozammal és igen tiszta állapotban kapjuk. A (IV) általános képletű vegyületek valamely ROH általános képletű alkohol — ahol R a fenti jelentésű — '/?-etoxialkrilnitrillel vagy ciánalcétálénnel való lúggal katalizáit addíciója útján állíthatók elő. A (III) általános képletű 2,4^diaminoj54benzil-pirimidinek előállításának az a módszere, melynek sarán a fent leírt imádon (II) általános képletű vegyületet állítunk elő, és ezt (I) általános képletű vegyületté átalakítjuk, majd az (I) általános képletű vegyületet guanidinnel reagál tátj'ulk, jobb termelési hozamot ad, mint a koraibban előnyösnek tartott és a 3,049.544 sz. amerikai szabadalmi leírásiban isimertetett eljárás. A jelen eljárásban mindvégig alkalmazott igen enyhe reakciókörülmények biztosítják, hogy a veszteségek az eljárás minden lépésében alacsonyak maradnak. A jelen találmány szerinti eljárás igen előnyös az olyan esetben, amikor a fenti meghatározás szerinti Ar-csoport az (V) általános képletnek felel meg, — ahol X és Y azonos vagy különböző jelentésű, még pedig halogén, hidrogén vagy ;1—4 szénatomos alkoxi-csoport, R' pedig 1—4 sZénatamos alkilcsoport lehet — minthogy az így előállítható (VI) általános képletű 2,4-dia'mino-5-benzilpiómidinek nagy antibakteriális aktivitásúak; emellett a korábban előnyösnek tartott eljárás szerint eljárva a reagensek az ORncsoportöt megtámadják és ez a termelési hányadban nagymértékű veszteséget okoz. A jelen találmány szerinti eljárás során nem lépnek fel ilyen veszteségek. A jelen találmány szerinti eljárás különösen előnyös olyan esetekiben, amikor az Ar-csoiport az (V) általános képletnek felel meg, emellett X = OCHs, R'=CH 3 és Y = H, illetőleg X = = Y = OOH3 ; és R' = CH 3 , ezekben az esetekben ugyanis különösen kiváló antibákteriális aktivitású (III) általános képletű vegyületekhez jutunk. A találmány tárgya tehát eljárás a (III) általános képletű vegyületek — ahol Ar adott esetben egy vagy több 1—4 szénatomot tartalmazó alkoxi- vagy alkilcsoparttal vagy halogénnel helyettesített fenilcsoport — előállítására, oly módon, hogy a (II) általános képletű vegyület katalitikus hidirogénezése útján kapott (I) általános képletű vegyületet guanidinnel reakcióiba visszük. A (II) általános képletű vegyületet egy ArOHO aldehidnek egy (IV) általános képletű vegyülettel bázisos katalizátor jelenlétében való reagáltatása útján állítjuk elő. A találmány szerinti eljárást közelebbről az alábbi példák szemléltetik. •1. példa: a-veirattrilidén-'/íy/J-dimetoxiHpropionitril. 46 g i(0,3 mól) nátrium-imetoxidot 1Ü0 ml metanolban tiszta oldattá oldottunk. Az oldatot lehűtöttük és keverés közben lassan 11 g (0,11 mól) '/^etoxi^akirilnitrilt adtunlk hozzá. Az oldatot félóráig 40 C°-on kevertettüik és azután 16,6 g (0,1 mól) veratril-aldehidet adtuhk hozzá. Az aldehid gyorsan feloldódott; a reakoióelegyet 16 órán keresztül (éjjelen át) 40—45 C°-on ke vertettük. Ezután a metanolt vákuumban elpárologtattuk és a maradékot éter és víz között megoszto'ttuk, majd a vizes fázist újra extraháltuk éterrel. Az egyesített éteres fázisolkat vízzel, majd nátriumbiszulfit oldattal, végül újra vízzel mostuk és magnéziumszulfáton szárítottuk. Miután a szárítószert kiszűrtük és az oldószert elpárologtattuk, világossárga olaj alakjában 24 g terméket kaptunk. 2. példa: aHverátril^y/í-idimetoxi-propionitril. Az 1. példában kapott termék 21 g-ját Parr-hidrogénező készülékben 150 ml abszolút etanolban oldottuk és 2 g 5%^os palládiumozott aktívszenet adtunk hozzá. A redukáló kamra légtelenítése és a hidrogén bevezetése után a reafccióelegyet infravörös lámpával kb. 50 C°^ra melegítettük. A bidrogénabszorpció befejeződése után a katalizátort kiszűrtük és az oldószert vákuumban elpárologtattuk. így 21 g világos színű olajat kaptunk. Az anyag nem kristályosodik könnyen, de nem tartalmaz telítetlen alifás anyagokat, és szintetikus célokra elég tiszta. 3. példa: 2,4-diamino-5-(í3',4'-dimetoxÍHbenzil)-pir imidin. 175—175 ml abszolút etanolban külön-külön 62 g guanddiníhidroikloridot és 34 g nátriummetoxidot oldottunk. A tiszta oldatokat egyesítettük, lehűtöttük és a kivált nátriuimkloiridot kiszűrtük. Az így kapott etanolos guanidin oldathoz 59,i5 g a^(i3,4-dimetoxibenzilH[verát;ril])-/?,: /? J dimetoxi^propionitrilt adtunk, melyet a 2. példa szerint állítoütumk elő. Az elegyet 16 órán keresztül vízfürdőn a forrás hőmérsékletén tartottunk, azután vákuumban fele térfogatra pároltuk be és jégíüirdőben lehűtöttük. A kivált csapadék szűrése és aoetonos, majd hexános mosása után 36 g nagyon tiszta 2,4-diamino-5--verátiril-piirimidiint kaptunk. A szűrlet további ibetöményítíésével még 4,5 g anyagot nyertünk. 4. példa: a-(3,4,5-trimetoxibenzilidén)-./J,'/?-dimetoxijprqpionibril. Ezt a kísérletet az 1. példa szerinti módon végeztük azzal a különbséggel, hogy a veiratril-aldehid helyett 19,6 g (0,1 mól) 3,4,5-trimetoxi-benzaldehidet alkalmaztunk. A termék 27 g világossárga olaj volt, mely az állás folyamán megszilárdult. Az anyag vizes metanolból átkristályosítiható és így 64—66 C°-on olvad. IC 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2
