156324. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált p-alkoxiaril-ecetsavak amidjainak, N-hidroxiamidjainak és utóbbiak sóinak előállítására
?' 156324 3,5-jdiklór-4-butoxifenila!ceta'mid, 3,5^diklőr-4-izoamiloxifenilacetamid, 2,í5-j diklór-4-butoxiifenila:cetaimid, a-<(p-butoxi'fenil)Hpropianamid, N-lhidroxi-<x:-(p-ibutoxifenil)-propionamid, aH(4Hbutoxi-3-klóríenil)^propianamid, N-'hid, roxÍH(jt-í(4-butoxi-3-klórfenil) j prQpionamid, a-íp^butoxijfeniy-lbutiramid, N^hidroxÍHaJ (p j butoxiifenil)-butiramid, a^(4-butoxi-3-klórfenil)-nbutiramid, N4iidroxi^a-(4-butoxi-34dór[fenil)-butiraimid, a^(p-bu: toxifenil)-amilamid, N4údroxHaJ(p-fbutoxifenil)-amilamid, GH(p-butoxií enil)-hexila'mid, N-feidroxi^aJ (p-ibutoxifenil) j hexilamid, a^(pHbutoxifenil)-a-:metil-propio!naniid, N-!hidroxi-na-(p-butoxifenil)^a%metiljpropionamid, a-(pHbutoxilfenil)^a'-etil-ibutira,mid, N-ihidroxiHa-^p-butoxifeni^-a'-etil^butiramid, «^(p^butoxifenii^^a'-dietilarnmoetil-propionamid, N^hidroxÍJaH(p-butoxifenil)-a'-dietilami;noetil-propionaimid. NJhidroxiamidok célszerűen úgy állíthatók elő, hogy olyan alkil-arilaeetát-észtert, amely a karboxil-jcsoporthoz viszonyítva 4-es helyzetben alkil-, alkenil-, alkinil-, cikloalkil-, cikloalkenilvagy arilciklaalkil-gyökkel van szubsztituálva, hidroxilaminnal reagáltatunk. A. Eljárás I általános képletű olyan vegyületek előállítására, amelyeknek képletében R6 — H, &j = OH, R4 = R g = H, és R2 és R 3 hidrogéntől eltérő gyököt jelentenek. A gyűrűben mono- vagy dihalogénezett olyan alkil-arilaceitát-észtert, amely a karboxil^csoporthoz viszonyítva 4-es helyzetben alkil-, alkenil-, alkinil-, cikloalkil-, cikloalkenil- vagy arilcikloalkil-gyökkel van szubsztituálva, hidroxilaminnal reagáltatunk, aminek eredményeként a meg-felelő N-hidroxihalogénHarilacétamidot kapjuk. Egy előnyös foganatosítási mód szerint a gyűrűiben mono- vagy dihalogénezett alkil-arilacetát-észtert úgy állítjuk elő, hogy olyan acetofenont, amely a gyűrűben mono- vagy dihalogénezett és a keton-csoporthoz viszonyítva 4-es helyzetben alkil-, alkenil-, alkinil-, cikloalkil-, cikloalkenil- vagy arilcikloalkil-gyökkel van szubsztituálva, kénnel és egy szekunder bázissal, így morfolinnal reagáltatunk, a kapott komplexet hidrolizáljaJk, és az így kapott -megfelelő ihalogén-arilecetsavat észterezzük a kiindulási mono- vagy dihalogénezett ariiecetsavészterré, amely lazonos a kívánt vegyülettel. A gyűrűben mono- vagy dihalogénezett szubsztituált .acetofenont gyűrűben mono- vagy dihalogénezett pJhidroxiacetafenonból úgy állíthatunk elő, hogy kondenzáljuk alkilhalogeniddel, vagy pedig egy másik előállítási mód szerint halogénlfenolt kondenzálunk alkilhalogeniddel, majd az így kapott alkoxi-Jhalogénbenzolt Lewis-sav jelerilétében ecétsavanhidriddel kezeljük, aminek eredményéként a kívánt halogénezett acetofenonhoz jutunk. Az I általános képletű savak célszerűen úgy állíthatók elő, (A eljárás), hogy olyan acetofe-5 nonból indulunk ki, amelynek gyűrűje halogénezve, és a keton-csoporthoz viszonyítva 4-es helyzetben alkil-, alkenil-, alkinil-, cikloalkil-, cikloalkenil- vagy airilcikloalkil-gyökkel szubsztituálva van, és ezt az acetofenont kénnel és 10 egy szekunder aiminnal, így morfolinnal kezeljük. A kapott komplexet nátriumhidroxiddal etanolban ihidrolizáljuk, majd az így kapott, megfelelően szubsztituált halogénezett arilecetsavat észterezzük, például sósavval vagy kén-15 savval etanolban vagy metanolban. A kapott észtert hidroxilaminnal kezeljük megfelelő oldószerben, így pl. metanolban. A kiindulási anyagként használt .szubsztituált acetofenont úgy • állíthatjuk elő, hogy gyű-20 rűjében mono- vagy dihalogénezett p-hidroxiacetofenont vagy annak homológját vagy analógját alkilhalogeniddel, így pl. alkilbromiddal reagáltatunk. Az N-íhidroxi-p-alkiloxifenilacetamid előállí-25 fásakor p-alkiloxiacetoíenon felhasználása esetén végbemenő különböző reakciókat a csatolt rajz szerinti 1. reakcióegyenlet-sor illusztrálja. A kiindulási anyagként használt szubsztituált acetofenont olyan módon its elő lehet állítató ni, hogy halogénfenolt alkilhalogeniddel, így alkiltoromiddal reagáltatunk, és az így kapott alkiloxibenzolt ecetsavanhidriddel reagáltatjuk Lewis-sav típusú katalizátor, pl. fémklorid, polifoszforsav vagy bórfluorid jelenlétében, ami-35 nek eredményéként a kívánt szubsztituált acetofenonit kapjuk. Ezeket a reakciókat a csatolt rajz szerinti 2. reakcióegyenlet-sor illusztrálja. A további reakciók ugyanúgy játszódnak le, nv;nt az 1. reakcióegyenlet-sor esetében. 40 A találmány szerinti eljárás foganatosítására az alábbi kiviteli példákat adjuk meg; 1. példa: 45 N4iidroxi-3,5-dibróm-4-butoxiíenilacetamid előállítása 50 Br OH,—CH,—CH,—OH2 —O— Br O / -CH2 —C \ NHOH 55 Az alábbi reakciólépéseket a fentebbi reakcióegyenlet-sárnak megfelelő számokra hivatkozva ismertetjük. (1) 147 g 3,5~dibröm-4-hidiroxiacetofenont, 35 g káliumhidroxidot 35 ml vízben, 75 g butil-60 bromidoit és 400 ml etanolt elegyítünk, majd 2 órán át visszafolyató hűtő alatt forralunk. A reakcióelegyet lehűtjük, vízzel hígítjuk, majd éterrel extraháljuk. Az éteres fázist 10%-os nátriumhidroxidoldaittal és vízzel mossuk, majd 65 szárítjuk, az étert lehajtjuk, és a terméket csök-2
