156268. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfanilamid-származékok előállítására
II olvad, s eléggé tiszta a következő reakcióhoz. Analitlkailag tiszta vegyület nyerése céljaiból ezt vizes etanolból átkrisitáryosítjuk, amikor is az anyag 236—í23i8°-on gázfejlődés köziben olvad. b) 14,5 g nyers ß-ciklqprapil-a-tiouracilt 230 ,5 ml víz és 23 ml tömény ammónia elegyében keverünk és 80°-ra melegítjük. Ekkor adagokban 52 g nedves Raney^nikkelt adunk hozzá, amikoris az elegy felhalbzik. A nikikel hozzáadása után az elegyet 120—13Q°-os fürdőben io 1 V2 órán keresztül keverjük. A nikkel leülepedése után az oldatot amennyire lehetséges dekamtáljuk és az oldat, maradékát a katalizátorról leszivatjuk. A nikkelt kétszer 100 ml-es adagokban forró vízzel mossuk. A 15 szűredékdket egyesítjük és bepároljuk. A nyers maradék, a 6-ciklopropil-4-pirimidinol 7,7 g súlyú és 163—165°-on olvad. A bepárlásnál az anyag egy részét a vízgőz magával ragadja. Ezért a desztillátumot 6—7 pH^értékre beállít- 20 jük és 24 órán keresztül folyamatosan éterrel extraháljuk. így további 1,4 g 6-ciklopropil-4-pirimidinolt nyerünk, c) 36 ml foszforoxikloridot összekeverünk 7,2 ml N,N^dietilanilinnal és beleszórunk 7,2 g 25 nyers 6-ciklopropil-4-pirimidinolt. Az elegyet 90° hőmérsékletű fürdőben 30 percig melegítjük, majd a kapott barna oldatot vákuumban bepároljuk. Az olajos maradékot jégre öntjük, és az emulziót éterrel háromszor extraháljuk. 30 Az éteres oldatot egymásután jéghideg 5%-os nátriumhidrogénkaribonált oldattal és telített nátriumklorid oldattal mossuk. Az oldatot ezután nátriumszulfát felett szárítjuk és az étert ledesztilláljuJk, aimikoris 6,7 g nyers 44dór-6- 35 -ciklopropil-pirimidin marad vissza. Ezit rövid Vigreux-kolonmán keresztül desztilláljuk, az anyag 12 Torr nyomásnál 97—98°-on desztillál át és így 4,3 g színtelen olajat kapunk, amely rövid idő múlva kristályosodik. 40 d) 3,9 g 4-klór-6-ciklopropil-pirimidint feloldunk 60 ml olyan oldatban, amelyet vízmentes etanolnak jóghűtés közben ammónia-gázzal történő telítésével kaptunk. Az oldatot 5 órán keresztül autdklávban 90—95°-ra hevítjük, ezu- 45 tán a reakcióelegyiet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 10 ml 2 n sósavval és 30 ml éterrel kirázzuk, a fázisokat elválasztjuk, és az éteres réteget még egyszer 10 ml 2 n sósavval extraháljuk. A vizes^savas kivonató- 50 kat egyesítjük és 10 n nátriumfaidroxid-oldattal erősen meglúgosítjuk. Ekkor kicsapódik a nyers amin, ezt éterben oldjuk és az éteres oldatot nátriumiszulfáttal szárítjuk. Éter-hexán elegyből kristályosítva tiszta 4^amino-6-ciklo- 55 propil-pirimidint kapunk, op. 151—153°. e) 3,0 g 4-^amino^6-cMopropü-pirimidint feloldunk 30 ml vízmentes piridinben és adagokban 1,8 g N4DienziloixiIkarfoonií-szufanililkloridot (lásd H. Gregory, J. Qhem. Soc. 1949, 2066.) 60 adunlk hozzá. A reakeióelegyet előbb 14 órán, keresztül szobahőmérsékleten, majd' 2 órán, át 60°-on kevenrjük, ezt követően vákuumiban szárazra pároljuk. A maradékot vízzel felkeverjük és a kapott elegyet tömény 65 12 sósav hozzáadásával erősen megsavanyítjuk. A csapadékot leszűrjük és ecetsavval oldjuk. Az N^benziloxikiarbonil-N^íe-ciklqpropil^^pirimidinil)Hszulfanilamidot víz hozzáadásával kristályosodásra késztetjük. A kristályokat leszűrjük és miagas vákuumban 16 órán keresztül 90—l00o -on szárítjuk. Op. 203—204°. f) 50 ml' piridin, 10 ml eoetsavanhidrid és 10 g N4 -benziloxikarbonil-N 1 -(6^ciklopropil-4-pirimidinil)Hszulfanilamid elegyét 40°-on 40 órán át keverjük és. a 20. óra után további 5 ml ecétsavanhidridet adunk hozzá. Lehűlés után a reakcióelegyet 50 ml éterrel hígítjuk, kevés aktív szénnel rázzuk, szűrjük és a szűredéket lassan, 500 ml hexánnal elegyítjük. A kicsapódott nyers terméket leszívatjuk és tatrahidrofurétíból és éterből átíkristályosítjuk. N4 -benziloxikarbonikN^cetil-N^íe-ciklopropil-^pirimidiinil)-szulfanilamidot kapunk. Analóg módon pl. a következő vegyületeket állíthatjuk elő, ha a d) raakiciólépésiben a megfelelően helyettesített klőrpirismidint, illetve az e) reakieiólépéslben a megfelelően helyettesített iaminopirimidint alkalmazzuk. A) N 1-aoetil-HN 1 -'(2-cilkäaprapil-4-pirimidiml)-szulfanilamid, (4-Mór^-cilklopropil-pirimidint alkalmazva); B) N1 -acetil-N 1 ^(í6-iciklopropil-J 2-snetil-4--pirimidinifl.)-szulfanilamid, (4-Mór-6-ciklopriopil^2-^metil-pirimidint alkalmazva, olajos); C) N^acetil-iNMS-'ciklQproipil^e-imetil^-pirimidinil)-s2uManilamid, (4-lklórJ2-cilklapropil-6--cmetil-pirimidiint alkalmazva, fp. 104—107°/ 12 Torr); D) Ni-aeetil^N^(ö-iciklopropil^npirimidinil)-szulfanilamid, {)2-ia:mino^6-eikl'opropil-pirimidint alkalmazva, op. 135—137°); E) N i-aioetil-^N ^(S-cifclopropill^Hpirimi dinil) --szulfanilaimid, (S^amino^cMapropil-piriímidirüt aJkaflimazva), 2. példa: N4 -benziloxikiarlbonil-N 1 -aoetil-)N 1 -f(6-ei)klopro-piilH5-:metoxi-4-piriimidinil)-szulfanilaímidiból az 1. példában leírt módszer analógjára kapjuk az N] ^aloetil-,N 1 -i(i6-Jciklapropil-'5-imetoxi-4-piirimidinil) -szulf anilamid ot. A szükséges kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: a) 17,6 g a-diiazo-'/J-oxo^cüklopropánpropionsav^etilésztert [lásd L. J. Smith et S. McKenzie, J. Org. Ghern. 15, 74 '(1950)], feloldunk 135 ml vízmentes metanolban.. Ezt az oldatot 1 g rézpor és 4 csepp bórtoriíluorid-éterát hozzáadásával 60—70°-os fürdőben melegítjük.. Kezdetben erős nitrogénfejlődést figyeltuetünk meg, amely 2 óra múlva befejeződik. Ezután a i?ejakeióelegyet leszűrjük és. a. szűredéket szárazra pároljuk. A visszamaradt olajos anyagot frakcionáljuk, miáltal tiszta a-metoxi-ß-oxo-eitelopro*-6
