156267. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfanilamid-származékok előállítására
156267 13 14 kristályosítás utón 226—228°-on olvadó tiszta anyagot kapunk. b) 15 ml fosZforoxiMorid és 2 ml'N,N-dietilanilin elegyéhez hozzáadunk 1 g Ni-íö-ciklopropil-4^hidr'oxi-2-ipirimMinil)-szulfanilaimidot és 5 az anyaigot 2 órán keresztül 100°-os fürdőben keverjük. Ezután a foszforoxikloirid feleslegét 12 Torr nyomáson ledesztilláljuk és az olajos maradékot 150 ml 2 n jéghideg nátriumkaribonát oldatba öntjük. Az anyagot 2 órán keresztül 10 20—25°-on keverjük, majd éterrel extralháljuk. A vizes fázist 5 n sósavval 3—4 pH értlékre megsayíanyítjuk és néhány órán át 4°^on állni hagyjuk. Az amorf csapadékot leszívatjuk, foszforpentoxid felett szárítjuk és forró benzol- 15 M folyamatosan 8 órán keresztül extraháljuk. A benzoics kivonatból bepárlással nyerjük a nyers N^(6-dM'dprc^l^4-Mór~2-pMmidinil)-szulfamlamidot »melynek olvadáspontja 160— 162°. A tiszta termékeit benzolból vagy izopro- 2 o pilalkobol-víz (2 :1) elegyből történő átkriistályosítással nyerjük, ez 167—168°-on olvad. Az anyag polimorf. Izqpropilalkohol-Jvíz elegyből történő kristályosítás után 137—139°-as olviadáspoiDt figyelhető meg. Az lanyagnak ben- 2 5 zdllból történő ezt követő kristályosítása után 167—168° olvadáspontot kapunk. 3. példa: SO a) 3,4 g 6^oikloprapil-i2^merikapto-4-pirimidinolt (előállítása az 1. példa szerint történik, 5 n sósavval történő lecsapással) 60 ml víziben oldott 6,5 g klórecetsaiwal 10 órán keresztül viszszafolyatás közben forralunk. A reafccióelegyet 35 ezután jégfürdővel lehűtjük és a kicsapódott nyers 6-aiklapropiiuraciilt leszívatjuk. Az anyag 211—217°-an olvad és eléggé tiszta a következő reakciólépéshez. b) 15,5 ml foszforoxiklioridhoz hozzáadunk 40 3,1 ml N,N-dietilanilmt, majd beleszórunk 3,1 g nyers 6-ci!klapropil-uracilt. Az elegyet 30 percig 90° hőmérsékletű fürdőben keverjük. Ezután a sötétbarna oldatot 12 Torr nyomáson enyhe melegítés köziben betötményítjük. A maradékot 45 jégre öntjük és az elegyet háromszor éterrel kivonatoljuk. Az éteres kivonatot egy íziben vízzel irmossuk, nátriumszulfáttal szárítjuk, majd bepár-oljuk. A nyers 6^cikÍapropil^2,4-dikiór-pirimidin olaj formájában marad vissza. 50 c) 7,8 g szulfanilamid-ínátiriumisót és 3,1 g nyers e-ciklopropil^^diklór-pirimidin't 15 ml dimeti'lformamidban egy órán keresztül 20°-on és 14 órán keresztül 40°-os fürdőben keverünk. Az elegyet kb. 0,1 Tour nyomásán szárazra pá- 55 rdljuk és a maradékot vízben oldjuk. A vizes oldat pH-ját széndioxid hozzáadásával 8—9 értékre állítjuk be, egy órán át jégfürdőben hűtjük az oldatot és a szulfanilamid feleslegét leszívatjuk. A szűredéket 5 n sósavval 4—5 pH 60 értékre megsavanyítjuk, mire előbb kenőcsös, majd kristályos formában barna színű nyers termék csapódik ki. Ezt foszforpentoxid fölött szárítjuk, majd Soxhlet^készülékben forró benzollal extraháljuk. A benzoics kivonatot ez- 65 után 1 n nátriumikarbonát oldattal extraháiljuk. A vizes-alkíálifcus fázist 5—6 pH érték eléréséig 5 n sósavval elegyítjük, mire a fehér kristályos N^íö^ciblopropil^-klór^^pirimiidinilJ-iszulfanilamdd kicsapódik. A vékonyréteg-Jkramatograimmon az anyag R/ értéke 0,53 [f uttatószer: klonofoirm^metanol elqgy (4:1);, Merck Kieselgel G; előbívószer: p-dimetilHamiino-foenzaldehid] és azonos az 1. példa d) pontja, illetve a 2. példa b) pontja szerint kapott termiékkel. 4. példa: a) 5,3 g nátrium 50 ml metanollal készített oldatát erőteljes keverés és visszafolyatás közbén forraljuk és adagokban 10,1 g guanidinfcaríboniátot adunk hozzá. A forró szuszpenziót 20 percig állni hagyjuk, .majd leszívatjuk és a csapadékot vízmentes metanollal utámamossuk. A tiszta oldatot keverés ós visszafolyatás közben iforraljufc és cseppenként 15,6 g /?-oxo-<ciklopropánprapiorasav-etilésztert adunk hozzá. A reatociáefegyet további 5 órán keresztül keverjük és foirraljuk, majd a metanolt ledesztilláljuk. A maradékot 30 ml forró vízben oldjuk, és az oldat pH-ját jégeoettel 5—6 értékre beállítjuk. A reafccióelegyet ezután 16 órán keresztül 4°-otn állni hagyjuk. A csapadékot leszűrjük, vízzel utánamossuk ós a szűredéket vízzel hígítjuk. Ekkor nyers 2^aminc^6-cMopropil-4-pirimidinol válik ki, amely vízből történő átkristalyosítás után 20i2—203°-on olvad. b) A 4. példa a) pontja szerint kapott nyers pirimidinollból 3,0 g-ot hozzáadunk 20 ml foszforoxiiklorid és 4 ml N,;N-dieti!ianilin elegyéhez és a keveréket 45 percig 90°-ra melegítjük. A foszforoxiklorid feleslegét vákuumban ledesztilláljuk, a barna színű maradékot jéggel megbontjuk és a szuszpenziót éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot kevés vízzel mossuk és nátriumszulfát' felett szárítjuk. Az oldószer ledesztiliálása után nyers 2-aimmo-6-ciklop;ropil-4-klórnpMimdint kapunk. c) A 4. példa b) pontja szerint kapott nyers klorid 7,1 g-ját hozzáadjuk 2,3 g nátrium 110 ml vízmentes metanollal készített oldatához. A kapott elegyet 18 órán keresztül 80—90°~as fürdőben keverjük. Ezután a szuszpenziót vákuumban bepároljuk, a maradékot 40 ml vízzel felkeverjük és a szuszpenziót éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot nátriuimszulfát felett szárítjuk és biapároljulk. A maradékot etanöl-víz elegyből kristályosítjuk és a kapott kristályokat vákuumban 20°-on foszforpentoxid felett szárítjuk. A kapott 2-iamino-4-metox(i-i6-iCÍklopropil-ipÍ!r:imidin 72—74°-on olvad. d) 1,3 g 2-íamino-4-metoxi-)6-cikil!opropil-pirimidint 4 ml vízmentes piridkiben oldunk és keverés köziben 20°-on adagokiban 2,07 g p-MőrezUlfondlJkiaiibaniilsav-imetilészterrel [(p^metoxilkaiiibQnilamino)-benzolszulfoklorid] elegyítjük. A reakcióelegyet 25 percig 20°-on és 1 órán át 60°-on keverjük. Ezután a barna színű reakció oldatot vákuumban bepároljuk. A maradékot 40 ml 1 n nátriumhidroxid oldattal 7
