156267. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfanilamid-származékok előállítására
15 156267 26 1 órán át 90—-100o -os fürdőiben keverjük. A kapott zavaros oldatot szűrjük és a szűredéket 5 n sósavval 5—16 pH értékre megsavanyítjuk. A nyers termiek ekkor kicsapódik, ezt leszívatjuk, vízzel utánaimossuk, izopropilalkohol-viz elegyből átfcrisitályosítjuík és magas vákuumban 60°-on szárítjuk. A kapott NJ-(6^ciklopírQpiil-4--metoxi-;2-tpirimidinil)-szulfanilaimid 140—141 °on olvad. 5. példa: a) 9,6 g nátmumhádiridet 35,2 g etilacetáttal keverünk és hozzáadunk 2. csepp vízmentes etanolt. Néhány perc múlva hidrogénífejlődést figyelhetünk meg, ekkor 16,8 g ciMopropiknetil-iketont csepegtetünk hozzá 25—i30°-on 50 ml vízmentes éterben oldva. A reakcióelegyet — amely lassanként pépszerűvé válik —• 200 ml vízmentes éterrel hígítjuk, a szuszpenziót 14 órán keresztül 40—50° hőmérsékletű fürdőben keverjük, majd 20°-ra lehűtjük. Ezután 100 ml étert és 30 ml etanolt adunk hozzá és a realkcióedényt nitrogénnel átöblítjük, majd egy adagiban hozzáadjuk 80 ml 5 n sósav és 300 g zúzott jég keverékét. Két fázis keletkezik; a vizes fázist elválasztjuk és friss éterrel mossuk. Az egyesített éteres kivonatokat ezt követően hígított nátriumhidrogénkaribonát oldattal, majd vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, desztilláljuk és frakcionáljuk. A kapott 1-cikloprqpilHlySHbutándion 70—7;3°/14 Torr-riál forr. b) 7,2 g az 5. példa a) pontja szerint előállított diketont, 23 mil n-amilalköholt, 4,55 ml OSI—OH TTÍÍ^saiBsi uiEuo g-[ pÁ"gep ZB S© spina -OAB^azss» ^ipurengtermzs g qz'Zl s? lajapsSaC hőmérsékletű fürdőiben keverjük. Sötétsárga színű szuszpenziót kapunk, ezt 5 ml n-aniilalkohollal hígítjuk, majd további 5 órán keresztül hevítjük. A reakcióelegyet ezután vákuumban bepároljuk lés a visszamaradt olajat 50 ml 2 n nátriumhidroxid oldattal keverjük. A keletkezett csapadékot, (a nem reagált szulf aguanidint) leszívatjuk és másodszor is 2 n nátriumhidroxid oldattal extraháljuk. Az egyesített kivonatokat éterrel mossuk és a vizes fázist 5 n sósavval pH = 5—6 'értékre megsavanyítjuk. Ekkor kiválik a nyers termék, melyet etilaoetátból kétszer átkristályosítunk, miimelJett az ainyalúgokat aktív szénnel tisztítjuk. A kapott tiszta N^íB-tclklopropil-éHmietill^jpiriimidáni^-Bzulfanilamid 146—148°-Jom olvad. 6. példa: a) 1,35 g nátrium 35 ml vízmentes metanollal készített oldatához hozzáadunk 4,45 g 2-metil-4zotidkarbamidHSZUlfátot. és 5,8 g oiklopropilmalonsavHdietilésztert, majd a kapott elegyet 4 napon át 30°-on nedvesség kizárása mellett keverjük. A reaikcióelegyet ezután vákuumban betömenyitj ük, a kapott maradiékot 20 ml vízben oldjuk és az oldatot 6 n sósavval pH = 6 értékre megsavainyítjuk. A nyers 2-metiltio-5--ciklopropil-4,6-tpramidindiol kicsapódik; a szuszpenziót 8 órán át 5°-ion állni hagyjuk, a nyers terméket leszűrjük, vízzel utániamossük és vákuumban 60°-on megszárítjuk. fo) A 6. példa a) pontja szarint kapott nyers ;5 termékből 9 g-ot jéghűtés köziben 63 ml foszforoxSdotridlba adagolunk és az elegyhez cseppenkérut 4,5 ml N,N-dieManilint adunk. Ezután az edényt, melyben a reakciót végezzük, fürdőbe állítjuk és annak hőmérsékletét 15 perc 10 leforgása alatt 90—<100°-ra emeljük, aniifcoris tiszta oldat keletkezik. A fürdő hőmérsékletét másfél órán keresztül az említett értéken tartjuk, majd a felesleges foszforoxikloridot vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot jégre 15 öntjük. A reakcióelegyet éterrel extráinál juk, az éteres kivonatot vízzel mossuk és nátriumszulfát felett szárítjuk. Az éter elpárolagtatása után kikristályosodik a nyers 2-metiltio-5-HCÍklopropil-4,6Hdilklór-pirimidin, op. 65—70°. Petroléterből 20 történő átkristályosítás után az op. 78—80°-ra emelkedik. c) A 6. példa b) pontja szerint kapott metiltio-vegyülét 8 g-ját 7-^9°-on 30 perc alatt hozzáadjuk 74 ml 10%-os (súlyszázalék) jégecetes 25 perecetsav oldathoz. A reakcióelegyet ezután 10 percig 20°-on és ugyancsak 10 percig 80— 90°-oin keverjük és ezt követően vákuumjban bepároljuk. A maradékot vízzel .elegyítjük, 'szűrjük és foszforpentoxid fölött történő szárís0 tás után éter-hexán elegytből atkristályosítjuk A tiszta 2-metilszulfonil-5-ciklopropil-4,6-'diklór-pirimidin 134—il36°-on olvad. d) 2,30 g a 6. példa c) pontja szerint kapott terméket és 3,34 g szuHfanilamid-inátriumsót 20 35 ml vízmentes diimetilfonmamidban 80° hőmérsékletű fürdőben 6 órán keresztül keverünk. Az oldószert magas vákuumban eltávolítjuk, a maradékot 20 ml vízzel elegyítjük és 2 n sósavval pH = 3—4 értékre megsavanyítjuk. Először ke-40 nőcsös állományú csapadék keletkezik, amely bizonyos idő múlva megszilárdul. A csapadékot vizes nátriumfcarbonát oldatban oldjuk, az oldatot szűrjük és a szűredéket 6 n sósavval pH = = 4—5 értékre megsavanyítjuk. Ekkor kicsapó-45 dik a nyers termék, amelyet vizes etanolból átfcristályosítunk. A kapott N!-i(:5^ciklopropil-4,6--diklór^2^pirimidinil)Hszulf ainllamid 193—195 °-on olvad. 50 e) Az így kapott vegyületben a klóratamokat a következőképpen cseriélhetjük ki hidrogénatomokra : 3,1 g NM| 5^cMapropil-4,6^dilkilórH2-ipirimiidinil)-szulifandl!amidot feloldunk 1 liter víziben és 55 50 ml 1 n nátriumlhidroxidban, majd palládium/ báriumszulfátnkatallizátar jelenlétében közönséges nyomáson és 20° hőmérsékleten hidrogénnel delhalogémezzük. A hidrálási reakcióelegyet szűrjük, 50 ml vízzel uténamossuk és a szűredéket 60 6 n sósavval pH =5 értékre megsavanyítjuk. A keletkezett szuszpenziót néhány órán át 5°-on állni hagyjuk, a csapadékot leszívatjuk, vízzel utánamossuk és vizes etanolból atkristályosítjuk. A kapott tiszta NMö-ciklopropil^ipirimi-65 dinil^zulfanilamid 22í5—22 6°-on olvad. 3
