156267. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfanilamid-származékok előállítására
11 elegy gyengén forrósba jön. A hozzáadagolás után a realkeióelegyet rnég 15 percig tovább forraljuk, ezt követően a zavaros oldatot szűrjük és vákuumiban szárazra pároljuk. A maradékot 90 ml vízben Oldjuk, az oldatot kevés 2 n nát- . riumhidroxid-oldattal pH = 9 értékre beállítjuk és kétszer éterrel extraháljuk. A vizes fázist ezután 5 n sósavval 1—2 pH értékre megsavanyítjuk, jéghűtés közben 1 órán keresztül keverjük, majd a 6-<dklopropil-2-metili ti'0-4-pirimidinolt leszíwatjuk; az anyag 196—198°-on olvad. A 6-ciklopropil-2-metiltio-4jpirijmidi'nolt úgy is megkaphatjuk, hogy 16,7 g S-imetil-dzotiokiarbamid-szulfótot 40 ml vízmentes metanolban .r oldva 5,06 g nátrium 40 iml vízmentes metanollal készített oldatával reagáltatjuk, ezután jéghűtés közben 15,6 g /^oxo^ciklapropánpropionsiav^etilésztert adunlk hozzá, majd a röakcióelegyet jéghűtés köziben 20 órán keresztül és 20— g0 25°-on 4 napon át keverjük. A reakcióelegyet vákuumban szárazra pároljuk és a maradékot 100 ml víziben oldjuk. Az oldatot 5 n sósavval pH = 1 értékre megsiavianyítjuk, a kicsapódott 6-ci'klopropil-42-<mietiltio-4^piriimidinolt leszívat- 2 5 julk, kevés vízzel mossuk és szárítjuk; az anyag il'96—199°-on olvad. b) 34 ml foszforoxiklorid 6,8 ml N,N-dietilanilin -és 6,8 g i6-cMqprcpil-2-metiltio-4jpirimidinol elegyét 45 percig 90°-os fürdőben fee- „_ verjük. A világosbarna színű oldatot ezután vákuumban szárazra bepároljuk, az olajos maradékot jéggel elegyítjük és három. ízben éterrel extrialháljuk. Az éteres kivonatokat ezután jéghideg 5%-os nátriumlhidrogénkarbonát ol- 35 dattal, majd telített nátiriurrMorid oldattal mossuk és nátriumszulfát felett szárítjuk. Az éter elpárologtatása után visszamarad a nyers 6--cikloproipn-4-iklórH2-nietiltio-piriimidan, amely elég tiszta a következő reakciólépéshez. 40 c) 1,9 g 6^cilklopropil-4-klór-2-metiltio^pirimidint keverés közben 7—9°-on beleszórunk 21 ml 10%-os jégeioetes pereaetsav-oldatba. Az exoterm reakció következtében a hőmérséklet l'5°-ra emelkedik. Ezután 10 percig keverjük 45 az anyagot 30° belső hőmérsékleten, majd 3 percig 80°-on. A realkcióelegyet ezt követően 12 Torr nyomás alatt betöményítjük és a koncentrátumot vízzel elegyítjük, majd 2 órán keresztül j'éggel hűtjük. A nyers szuifont, a 6- 50 -ci)klQprapil-4-klőr-2-!metilszulfonii-pirimidint, leszávatjuk, az anyag olvadáspontja 10i2—104°. d) 1,5 g nyers szuifont 2,52 g szulf anilamidnátriumimal 14 ml dimetilformamidban 80° hőmérsékletű fürdőben 20 órán keresztül kéve- 55 rünk. A dinietilformiamidot ezután magas vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot vízben Oldjuk. Szilárd szénsav hozzáadásával az oldat pH-ját 8—9-re állítjuk be és jégfürdőiben történő il órányi keverés után a kicsapódott szulf- go anilamidot leszívatjuk. Ezt követően a szűredék pH-ját 5 n sósavval 5—6 értékre állítjuk be és a nyers terméket — 1 órás jégfürdőben történő hűtés után — leszűrjük. Izopropilalkohöl-<víz (2 : il) elegyből történő kristályosítás 65 12 után tiszta N^(i6-tiklopropil-4-Mór-2^irimidinil)-szulfanilaimiidot kapunk, amely 167—168°on gázfejlődés közben olvad. e) Az így kapott vegyületben a klóratomot a következőképpen cserélhetjük ki alkoxÍHCsopottra: 1 g N^(6-ciklopropil-4-klór~2-pMmidinil)^szulfanilaimidot hozzáadunk 0,23 g nátrium 20 ml száraz metanollal készített oldatához és az elegyet keverés közben 20. órán keresztül forraljuk. A metanolt ezután ledesztilláljuk és a maradékot vízben oldjuk. 5 n sósav hozzáadásával az oldatot pH 5-re megsavanyítjuk, mire a nyers termék kicsapódik. Ezt izopropilalkoihol-víz elegyből átkristályoBÍtjuk és 30 órán keresztül 80°~on 0,1 Torr nyomás alatt szárítjuk. Az anyag eközben egy kissé összeáll, ezért a szárítás folyamata alatt egyszer alaposan átkeverjüik. Az N1^(6-icik!or^apn j 4-.nietoxi^-ipiriimidinil)-szulfanilamid 140—141°^on olvad. f) Az 1. d) pont szerint kapott vegyület klóratomját a következőiképpen cseréljük ki hidrogénatomra : 3,2í5 g N1 -i(i6-ciklopropil-4-(klórJ2Hpirirnidinil) -szulfanilamidot feszuszpendálunk 500 ml vízben, 20 nil 1 n nátriumhidroxid oldattal valamint 2 g 5%-os paHádium/báriuimszulfát-Jkatalizátorral elegyítjük a szuszpenziót és közönséges nyomáson 20°-on hidrogénezzük. 24 óra leforgása alatt az elméletileg szükséges hidrogénmennyiség 95%-át veszi fel a reakcióelegy. A katalizátort leszűrjük, vízzel utánamossuk és a szűredéket 5 n sósavval pH = 5—6 értékre megsavanyítjuk. 'Csapadók képződik, melyet leszíivatunk és vízzel etanolból átkristályosítunSk. A kapott kristályokat vákuumban 70°on szárítjuk, az így kapott tiszta NH^-cikloprc^ün2HpirÍ!midinil)-szulfainillamid 241—>243°-on bomlás közben olvad. 2. példa: a) 1,15 g nátriumot feloldunk 50 ml vízmentes metanolban majd hozzáadunk 10,7 g vízment eis szulf aguani dint .Az elegyet keverés közben felforraljuk és 7,8 g /?-oxo-cilklopropánpropionsav^etilésztert csepegtetünk hozzá. Ezt követően az elegyet 18 órán keresztül visszafolyatás köbben forraljuk, majd 3 órán át jéggel hűtjük és a hűtés hatására kicsapódott nyers terméket leszívat julk. A leszűrt anyagot 50 ml vízbein oldjuk és az oldatot jógecettel 4—5 pH értékre beállítjuk. JégfürdSben történő 2 órás keverés és hűtés után a nyers NM6-ciklopropil-44iMroxi-24pirimijdinil)-szulfanilamidot leszívatjuk. A taatodóteriméklből további mennyiséget nyerhetünk a fenti metanolos szűredékből oly módon, hogy ezt szárazra pároljuk, a maradékot vizes nátriumhidroxid oldattal pH = 10 értékénél extraháljuk és az alkalikus kivonatból a reakciótanm'éket jégecet hozzáadásával (pH == 4—54g) kicsapjuk. Etanol-Jvíz (1 :1) elegyből történő kétszeri áte
