156266. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfanilamid-származékok előállítására

156266 12 11 ciklopiropil-2,,5jdimetil-4-pirimidinll)-szulfa!nilamidoit kapunk, amely 185—187°-on plvad. 5. példa: 5 a) 15,5 g OHmetil-izofcarbamid-(hidroiklorid 50 ml vízmentes metanollal készített oldatát és 6,45 g nátrium 70 ml vízimientes metanollal készített oldatát cseppenként összeadagoljuk és hűtőfürdővel gondoskodtunk arról, hogy a hő- io mérséklet ne emelkedjék -^5° fölé. Ezután 17,0 g a-mietil^-oxo-ciklopropánpropionsav-ietiléisztert adunk hozzá és a reakcióelegyet 20—25"on 2—3 napon át keverjük, ezt követően 70— 80° hőmérsékletű fürdőben 3 órán keresztül 15 melegítjük. Az elegyet ezután vákuumban bepároljuk, a maradékot 100 ml vízzel eldörzsöljük és 2 n sósavval 4 pH értékre megsavanyítjuk. A kivált 6^dklopropil-2-metoxi-5--metil-4-piriimidinol a következő reakcióhoz 20 közvetlenül felhasználható, op. (nyers) 20S— 207°. ib) A fenti nyers termék 8 g-nyi mennyiségét az 1. példa d) pontjía szerint 56 ml foszforoxikloriddla! és 6,6 g N,N-dietilanilininal 30 25 percig reagáltatjuk 90° hőmérsékletű fürdőben. A kapott nyers; termékből egy pröbaadagot hexánból átkrisltályosítunk;, a tiszta 44dór-6--cilklopropil-2-4mietoxi-5-metil-pirimidin olvadáspontja 61—62°. 30 c) A fenti nyers klárvegyületíből 8,3 g-ot az 1. példa e) pontja szerint 17,2 g szulfanilamid-nátriummal reagáltatunk 72 ml dimetilszulfoxidban, 8 ml dimdtilforrnaffnidihan oldott 0,88 g trimetilamin hozzátételével, éspedig előbb 35 40^ fürdőhőmérsékleten 16 órán keresztül, majd 60°-os fürdőben melegítve 40 órán keresztül. A vizes etanolból kapott tiszta N^íö-ciklopropil^Hmietoxi^S-imetil^Hpirimiaina^-szulfanilaimid 213—214°-on olvad. 40 6. példa: a) 6,8 g 6-ciklopropil-4-pirimidinolt (előállítva a 3. példa b) és c) pontjával analóg mó- 45 don) felszuszpendálunk 15 ml jégecet és 0,3 ml ecetsavanhidrid elegyében. 80°-ra történő melegítéssel néhány perc leforgása alatt tiszta oldatot kapunk, melyet 50—55°-ra lehűtünk és adagokban 8,3 g N-klór-(borostyánkősaviimidet 50 adunk hozzá. Ezután a reakcióelegyet 60° hőmérsékletű fürdőben 3 órán keresztül keverjük, kb. 20°-ra történő lehűtés után szűrjük és a csapadékot vízzel mossuk. A nyers 5-klór-6-€Mopropil-4-pinmidinol olvadáspontja 218— 55 220°. b) A fenti vegyületből 6 g^ot hozzáadunk 3 ml foszforoxiklorid és 0,6 ml dimietilformaimid jégbehűtött elegyéhez. Az anyagot 110° hőmér- 60 sékletű fürdőben 45 percig keverjük. Vörös színű oldat keletkezik, melyet 12 Torr nyomáson bepárolunk. A maradékot jégre öntjük és több ízben egyenként 50 ml hexánnal extraháljuk. Az oldószer ledesztillálása után vissza- 65 marad az olajos 6-ciklopropil-4,5-difclor-pirimidin. c) 5,6 g 6-ciklopropil-4,5-.diklór-piirimidin, 14,3 g szulfonilamid-nátriuimsó,. 30 ml dimetilformamid és 0,3 g trimetilarnin (az utóbbi 3 ml dimetilformaimidban oldva) elegyét 2 órán keresztül 60° hőmérsékletű fürdőben keverjük. Ezután újtól hozzáadunk 0,3 g trimetilamint 3 ml dimetilformamidban oldva, majd az elegyet további 13—14 órán keresztül 70° fürdőhőmérsékleten keverjük. A kapott sötétbarna szuszpenziót 0,1 Torr nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot vízben oldjuk, az oldat pH-ját széndioxiddal 9,0 értékre állítjuk be és 2 órán keresztül keverjük. Ezután a fel nem használt szulfanilaimidot leszűrjük, a szűredéket egyszer éterrel mossuk és a szűredék pH-ját 5 n sósavval 6,0-ra állítjuk be. Egy óra múlva a kivált nyers termieket leszűrjük, majd 2-metoxietanol és víz elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon N^S-klór^e-riklopropil^pirimidinil)nszulfanilaimidot kapunk, ennek olvadáspontja 202—203°. 7. példa: a) 20,85 g ciklopropilkanboxamidin-hidrokloridot 60 ml vízmlentes metanolban oldunk és az oldatot —5°^ra lehűtjük. 8,04 g nátrium 81 ml vízmentes metanollal készített oldatának hozzáadása után "állandó keverés közben 30,6 g metil-Hmalonsav-dietilészterrel elegyítjük az oldatot. Hagyjuk, hogy a hőmérséklet kb. 2 óra leforgása alatt 20°-ra emelkedjék, majd 2 napig tovább keverjük. Az anyagot ezután 4 napon keresztül 20°-on állni hagyjuk, majd másfél órán keresztül 50—60° hőmérsékletű fürdővel melegítjük és az oldószert vákuumban ledesztillá'ljuk. A maradékhoz 100 ml vizet adunk és a pH-t 2 n sósavval 4—5 értékre beállítjuk. A csapadékot leszívatjuk, kétszer vízzel mossuk és vakuuimiexszikkátorban foszforpentoxid felett szárítjuk. A nyers 2-ciklopropil^5Hmetil-4,6Hpiri;midindiol 30O°-ig nem olvad meg. Ib) Az a) pont szerint kapott pirimidin-származékból 15 g-ot hozzáadunk 145 ml foszforoxiklorid és 1-6 ml piridin elegyéhez, majd 2 órán keresztül 100° hőmérsékletű fürdőben melegítjük. Ezután 60° fürdőhőmérsékleten és 12 Torr nyomáson ledesztilláljuk a felesleges foszforoxikloridot és a maradékot vízzel megbontjuk. A reakció exotarm, a hőmérsékletet jég hozzáadásával 20° alatt tartjuk. Az elegyet hexánnal extraháljuk, a hexános kivonatot egyszer vízzel mossuk és nétriumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert eltávolítva visszamarad a nyers kristályos 2-ciklopropil-4,6-diklór-5--metil-ipirimidin. c) 74 ml vízmenties etanolt jéghűtés közben metilmérkaptánnal telítünk és a hideg oldatban feloldunk 7,45 g-ot. a fenti nyers termékből. Keverés közben 20 perc leforgása alatt 0,99 g nátriummletilát 17 ml vízmlentes etanollal fcészített oldatát csepegtetjük hozzá és az