156266. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfanilamid-származékok előállítására
156266 ö 5Halkoxi-4-klór-6-ciikloprapil-pirimidineket kapjuk és analóg eljárással kaphatjuk az 5-alkilvagy 5J alkoxi-6-ciklopropü-4iracilekből az 5-Tialfcil- vagy 5-alkoxi-2,4-diiklór-6-cikloprO'pil-pirimidineket is, melyek ugyancsak az említett képiért hatálya alá esnek. A fentamlített é-nmionaklór-vegyüleitieket t-rimetilaminnal reagáltatva kapjuk a. 2-heIyzetlben Rt -el (ciklopropil-csoporitot 'kivéve) és 5-helyzíetben alkil-vagy alkoxicsoporttal helyettesített N-(6-cdíklopropil-4Hpirimiídiinil)-N,N,N^triraie:til-aűrnimóniurmkloirid származékokat, melyek további képviselői a III. általános képletű kiindulási anyagoknak. Az olyan megfelelő kiindulási anyagokat, melyekben Z lehasítható csoportként rövidszénláncú alkilszulfonil-csoport van pl. úgy állítjuk elő, hogy 5-^alkil- vagy 5^alkoxi-4-klór-6--ciklo'propil-ipirimidineket, 5-alkil-.. vagy 5-alkoxi-2,4-diklór-6-ciklopropil~pirimMineket vagy 2.5-dia3koxi- vagy 2,5-dialfcil-4-klór-6-ciklopropil-pir imidineket rövidszénláncú alkántiolok alkálifémsóival reagáltatjuk, majd . a kapott 4--alkiltio-vegyületet pl. pereoetsawal oxidáljuk. A piriniid/in gyűrűzáródasi reakció kapcsán kondenzációs reakciókamponensként megemlitett a^lkil-/í-oxo-cifclopropánpropionsav-alkilésztereket pl. '/?-oxo~cifclopropánpropionsav-alkilészterekbői és aikiljodidokiból állíthatjuk elő valamilyen rövidszénláncú nátriumalkoholát jelenlétében, míg a megfelelő «-alkoxi-/?-oxo-ciJklopropánpropionsav-alkilészterekét a-diazo-'/S^oxo-ciklopropánpropionsav-alkilészterekből és valamely rövidszénláncú alkanplból nyerhetjük, réz ás bőrtófluordd-éterat jelenlétében. Az olyan III. általános képletű kiindulási anyagokat, melyekben A2 közvetlen kötést, Z kláratomot, R2 ciklopropilesoportot, R3 klóratomot jelent és Rí j'elenttése az I. képlet szerinti, pl. úgy állíthatjuk elő, hogy 6-ciklopropil-4wpirimidinolt N-klór-foorostyánkősavimiddel reagáltatunk és az így kapott 5-Mór-6r-ciklopropiI-4-pirimidinolt foszforoxiklorid és dimetil-formamid elegyével kezeljük, amikoris 6-dklopropil-4,5-difclár-pirimidint kapunk. A III. általános képletű kiindulási anyagok második csoportját — e vegyületekiben A2 közvetlen kötést, Z klóratamot, trimetilammónium-ionit, rövi'dszénláncú alkilszulfanilcsoportot, R3 rövidszénláncú alkil- vagy alkoxicsoportot, Rí ciklopropilcsoportot jelent, R2 jelentése az I. képlet szerinti — úgy állítjuk elő, hogy ciklopropánkariboxamidint rövidszénláncú alkanoilecetsav^alkilészterek rövidszénláncú a-alkilvagy a-Jalkoxiszármazékaival, vagy pedig a-(rövidszénláncú)-ialkilmalonsav^alkilésztereikkel kondenzáljuk és így 5^alkil- vagy 5-alkoxi-2-ciklopropil-4-pirimidinolokiat, 2-ciklopropil-5,6-dialkil-4-pirimidinolokat, 2-ciklopropil-5--alkoxi-6-alkil-4-piómidinolofcat, illetve 2-ciklopropil-5walkil-4,6^piriimidi'ttdiolakat kapunk. Ezeket a hidroxivegyülatekat szervetlen savkloridokfcal, így foszforoxikloriddal vagy tionilkloriddal reagáltatjuk és így kapjuk a III. általános képlet alá tartozó és Z helyén klóratomot tartalmazó vegyületeket, nevezetesen az ö^alkil- vagy 5^alkoxi-2-cikloipropil-4-Tklór-pirimidineket, a 2-cMopropil-5,'6-dialkil-4-klór-pirimidineket, a 2-ciklopropil-5^alkoxi-6^alkil-4--klór-pirimidinetoet, illetve a 2-ciklopropil-5-al-5 kiW,6-diklór-pirimidineket. Az utóbbi vegyületeket pl. rövidszénláncú alkanolok vagy alkántiolok alkáuíémvegyülaténak ekvimoláris mennyiségével 2-ciklopropil-5-alkil-6-alkoxi-4--klór^piriniidinekké illetve 2-ciklopropiU5^alkil-10 -6-ialkiltio-44slór-pirimidin!ekké alakíthatjuk át. Az előbbiek során megnevezett 44dórvegyületekfoől kaphatjuk az olyan III. általános képletű kiindulási vegyületlékeit, melyekben Z valamilyen más reakcióképes gyököt jelent. Így 15 pl. trimetilaminnal reagáltatva kapjuk a 4-trimetilamimóniom-vegyületeket, iEetve rövidszénláncú alkántiolok alkáliféimsóival reagáltatva, majd a kapott 4-alkiltiovegyüleit oxidációjával (pl. parecetsavval) a 4-alkilszulfonilJ 20 -vegyületeket kaphatjuk. A rövidszénláncú alifás karbonsav-alkilészterek (különösen- metil- vagy etilészter) cc-(rövidszénláncú)^alkoxi-/?-oxo-származékait, melyeket a pirinlidin gyűrűzárási reakció során kon-25 denzációs reakciókomiponensfcént alkalmazunk, pl. a megfelelő a-diazo-'/?-oxo-4karbonsav^alkilészterekből állítjuk elő valamely rövidszénláncú alkanolban, réz és bórbrifluorid-éterát jelenlétében. 30 A III. általános képletű kiindulási anyagok harmadik csoportját, melyekben A2 iminocsoportót, Z hidrogénatomot jelent továbbá Rí, R2 és R3 jelentése az I. képlet szerinti — vagyis a 4-jamino-6-ciklapropil- vagy a 4-amino-2-cik-85 lopropil-pirimidin 5^alkil-, 5-alkoxi- vagy 5--klór^zármazékait, melyek a 2- illetve 6-helyzetben az R) illetve R2 helyettesítőik meghatározásának megfelelően helyettesítve vannak — a 4-helyzetlben klóratomot vagy rövi'dszénláncú 40 alkilszulfonilcsoportot tartalmazó és már említett III. általános képletű vegyületeikből kaphatjuk, ha ezeket a vegyületeket ammóniával reagáltatjuk. 45 Az GBacilecetsav-alkilészterek helyett a-cianoketonokat vagy malonsiav-dialkilészterek helyett ciánecetsav-alkilészteréket is alkalmazhatunk az előbb említett gyűrűzárási reakciókban és ilyen módon a III. képlet hatálya alá 50 eső helyettesített 4jamina-pirimidinekhez illetve helyettesített 4^amino-6-pirimiidinolokhoz •juthatunk. Utóbbiakból a III. általános képletű kiindulási anyagokat úgy kapjuk, hogy ezeket átalakítjuk 4-amino^6-klór-pirimiidinekké 55 és adott esetben további átalakítással helyettesített 4-amino-6Halfcoxi-piriniidinekké, vagy 4--amino-6^alkiltio-pirimidinekké, (a hidroxilcsoport kicserélése Móriatomra és a klóratom lecserélése alkoxi- illetve alkiltiocsoportra a III. 60 általános képletű kiindulási anyagok előállítására szolgáló eljárások első két csoportjával analóg módon történik). A kapott 4-aminopiriniidin-jszármazékokat pl. salétromsavval 4--nítroamincnpirimidinszáiimazékokká alakíthat-65 juk át, ez a III. általános képletű kiindulási 3
