156232. lajstromszámú szabadalom • Eljárás egy fenilbutazon-származék előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1966. IX. 05. (CE—545) Franciaországi elsőbbsége: 1965. IX. 08. (30820 sz.) Közzététel napja: 1969. II. 22. Megjelent: 1970. II. 28. 156232 fövíar fiihl&n* Szabadalmi osztály: 30 h 1—8; 12 p 6—10; 12 q 1—13 Nemzetközi osztály: A 61 k; C 07 d2 ; C 07 cA Decimái osztályozás: Feltalálók: Rumpf Paul professzor, Thuillier Jean-Euigéne orvos, Thuillier Germaine kutató, Párizs, Franciaország Tulajdonos: Centre National De La Recherche Scientifique és Laboratoires Anphar, Párias, ill. Arcueil, Franciaország Eljárás egy fenilbutazon-származék előállítására A találmány tárgya eljárás egy új fenilbutazon-származék előállítására. Ismeretes, hogy mind az la vagy Ib képletű fenilibutazon vagyis 4-nHbutil-3,.5-dioxo-l ,2-difenil-pirazolidin, mind a II képletű. p-klór-fenioxiecetsiav-ß-dietilamino-etilami 1 vagy „klofexamid" gyógyászatilag hatásos vegyületek. Azt találtuk, hogy ebből a két vegyületből új vegyületet lehet előállítani, a két vegyület efcvimolekuláris arányban való addicionálltatása útján. Az új vegyület kristályos állapotban jelenik meg, mégpedig 1 mól kristályvízzel, amikor vizes acetonban állítjuk elő, és 2 mól kristályvizet tartalmaz, amikor például dimetil-formamidban készítjük. Az 1 mól kristályvizelt tartalmazó vegyület az olvadáspont megváltozása nélkül fokozatosan hidratálódik a dihidrát-alakig, amely a stabilis formának látszik. A találmány szerinti új vegyület a III képlettel adható meg: A találmány értelmében ezt a terméket úgy állíthatjuk elő, hogy a) a p-klór4fenoxieeetsav dietilamino-^etilamidját oldószerben vagy oldószerek elegyében, így például etil-acetátban, vagy dioxán és víz elegyében, vagy etanol és víz elegyében, vagy aceton és víz elegyében, vagy dimetil-tf or mamidban vagy metilén-kloridban, vagy metil^etil-keton és víz elegyében, vagy etilalkoholban ekvimoleku-10 15 20 25 láris mennyiségű femlbutazonnal reagáltatjuk, vagy pedig b) a p-klór-J:enoxiecetsav dietilamino-etilamidjának klóríhidrátját vízben ekvimolekuláris mennyiségű femlbutazonnal reagáltatjuk. A találmány szerinti eljárás foganatosítására az alábbi kiviteli példákat adjuk meg. 1. példa: 2,7 liter 20% vizet tartalmazó acetonban oldunk enyhe melegítés mellett 935 g fenilbutazonit, és szükség esetén a nem oldódott részt leszűrjük. Külön oldunk 853,5 g p-klór-fenoxiecetsavdietil-amino-etilamidot 300 ml 20% vizet tartalmazó acetonban, és az így kapott oldatot hozzáöntjük a fenilbutazon oldatához. Az oldat enyhén felmelegszik és kitisztul. A só gyorsan kikristályosodik. Büchner-tölcséren leszűrjük, és 450 ml 20% vizet tartalmazó acetonnal mossuk. 1702 g terméket kapunk, amelyet átkris(tályosítunk 2450 ml 20% vizet tartalmazó acetonból. 37 C°-on végzett szárítás után 1585 g (86%) terméket kapunk. A termék fehér, kristályos por, amely 87—89 C°-on olvad (Maquenne-tömb). A termék oldhatatlan vízben, éterben és ben-30 zolban, elég jól oldódik dioxánban és kloroform-156232
