156216. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biológiailag aktív amidinek előállítására
156216 10 merítően extraháljuk. Az éteres kivonatot ötször 2 n vizes nátriumhidroxiddal mossuk, így az m-klónfenol felesleget eltávolítjuk, majd a keveréket vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradt olajat csökkentett nyomáson desztilláljuk, amikoris tiszta 2-m-.klórfenoxÍHpropionitrilt kapunk, amelynek forrpontja 142—144 C°/15 mm. 9 g 2-tm^klórfenoxiprapionitrilt 2,5 g vízmentes etanolt tartalmazó 40 ml vízmentes kloroformban feloldunk és az oldatot 0 C°-on vízmentes sósavgázzal telítjük, majd 3 napig 2 C°-on állni hagyjuk. Állás után az oldatot hűtés közben telített etanolos ammónia oldattal kezeljük, amíg a keverékben az .ammóniaszag tartósan megmarad. Ezután a keveréket 1 napon át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd gőzfürdőn felmelegítjük és forrón szűrjük. A szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk, a maradékot pedig etanol-éter-elegyből átkristályosítjuk. A szilárd termék olvadáspontja 141—145 C°. A nyersterméket metanol-éter-elegyből átkristályosítjuk, amikoris tiszta 2-m-klórfenoxipropionamidin-íhidrogénkloridot kapunk, amelynek olvadáspontja 147—148 C°. A kapott hidrogénkloridsó vizes oldatát telí-5 tett vizes natriurnnp-toluolszulfonat oldattal kezeljük, amikoris etanol-víz-elegyből történő átkristályosítás után tiszta 2-m-klóirfenoxipropionamidin-p-toluolszulfonátot kapunk. .10 2—7. példák: Ebben a példában szereplő amidineket lényegében az 1. példa szerinti eljárással készítjük. A 2. táblázat a 2—6. példák szerint előállított 15 2-ariloxipropionamidinj hidrogénkloriddk olvadáspontjait, az átkristályosításnál használt oldószereket, valamint az intermedierként kapott nitrilek forrpontjait tartalmazza. A 3. táblázat a 7. példa adatait részletezi, ezt 20 a vegyületet is az 1. példa szerint állítjuk elő, azonban ezt p-toluolszulfonátsó alakjában izoláljuk. 2. táblázat 2-iariloxipropionamidinJhidrogénkloridok. NH Példaszáni Ar-0-CHeMC-NH2 , HCl Ar Ar-O-CHMeCN Op. Átkristályosításnál használt oldószer X 2. 3. 4. 5. 6. fenil flTHmetoxifenil •m-trif luorrnetilf endl m-íluorfenii m-brómfenil 117—118°/13 mm 152—154°/13 mm 114—116°/10 ram 120—123°/18 mm 148—156712 mm 83— 85° 147—149° 190—191° 153—154° 166—167° 1 1 2 és 1 1 és 3 1 és 3 3. táblázat 2-ariloxipropionamidin-p-toluolszulfonát NH II Ár • O • CHMe • C • NH2, p—MeC 6 H 4 S0 3 H Példaszám Ar Ar-O-CHMe-CN forráspont Op. Átkrlstályosításnál használt oldószerx 7. p-iklórfenil 114—117°/14 mm 224—225° 4 x = 1. etanol-éter-elegy, 2. metanol-éter-elegy, 3. propán-2-ól-éter-elegy, 4. etanol^víz-elegy. 4S 50 55 60 8—9. példa: Az alábbi komponensekből a megadott menynyiségek szerint tablettákat állítunk, elő. 8. példa 9. példa 50 mg -r-100 mg 175 mg 100 mg 35 mg 75 mg 4 mg 10 mg 65 Komponensek 2-m-iklórfenoxipropionami'din-bázis -p-toluolszulfonátsóláktóz B. P. keményítő, B. P. magnéziumsztearát B. P. A 8. példa szerinti tablettákat nedves úton végzett granulálással és sajtolással állítjuk elő, granulálószerként 10%-os zselatin oldatot használunk. A 9. példában granulálószeriként 4%-os alkoholos polivinilpirrolidon oldatot használunk. 10. példa: 5,45 g 2-im-<klórfenoxi-propio'nitril és 5,2 g amimóniumbenzolszulfonát keverékét nitrogén
