156216. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biológiailag aktív amidinek előállítására
156216 (1) általános bópletű Példavegyület szubsatituensei Patkádózis N r a P 0 k (1) általános bópletű Példavegyület szubsatituensei nyok dózis SZiclTll rr o 74 száma mg/kg —3 —2 —i 0 1 2 3 4 5 Fenoxiíacetamidin — vö. 654 521 S2 -angol szab. 4 100 93 107 101 91 84 p-Metoxifenoxiacetairniddn — vö. 476 611 sz. angol szab. 5 100 119 90 86 104 m-Nitrofenoxiaeetamidin — vö. J. Pharm. & Exp. Ther. 99, 353 (1950) 5 100 112 102 106 102 97 p-Klórfenoixi-acetamidiin vö. 654 521 sz. angol szab. 4 100 120. 111 141 123 114 m-Metoxifenoxiacetamidin — vö. 476 611 sz. angol szab. 4 100 86 100 101 96 97 2 H H 5 100 96 97 109 102 74 66 51 74 83 3 MeO H 5 100 94 93 98 101 75 70 nincs adat 82 86 7 H Cl 4 100 91 93 77 74 82 4 CF3 H 4 100 128 107 108 80 82 5 F H 4 100 116 114 76 67 58 6 Br H 5 100 1. nap 30 2 és 3. nap 107 102 X 58 54 1 Cl H 5 100 100 120 112 •58 62 3 50 102 118 91 56 69 4 30 87 95 96 99 72 63 65 61 83 4 10 93 92 95 105 79 63 71 75 71 6 10+ 105 94 85 67 65 5 5 92 108 92 86 77 Az (I) általános képletű vegyületek és savas addíciós sóik az analóg kémiai szerkezettel rendelkező vegyületek előállításmódjóhoz hasonlóan állíthatók elő. A találmány szerinti vegyületek előállítására az jellemző, hogy valamely (II) általános képletű imiddkarbamil-származékot — amely képletben ,Z4, Z 3 és A, továbbá Y 1 és Y 2 a fentieket jelentik —• ammóniával, valamely ammóniumsóval, valamely ammóniuimszármazékkal, tiökarbamiddal vagy valamely alkalmas redukálóiszerrel reagáltatjuk. Az (I) általános képletű vegyületek előállíthatók tehát, ha valamely (II) általános képletű nitrilt —• amely képletben Y1 és Y 2 szubsztituensek együttesen egy C=N kötést képeznek — valamely ammóniumsóval, tiökarbamiddal vagy egy ammóniaszármazékkal viszünk reakcióba. Ez a reakció lefolytatható például, ha valamely aromás vagy alifás szulfonsav, mint benzolszulfonsav, p-toluolszulf onsav vagy p-klórbenzolszulf onsav valamely ammóniumsóját használjuk reakciókomponensként. A szulfonsavszármazék helyett alternatív módon ammóniumtiooianát, valamely szubsztituált ammóniumtiocianát vagy tiokarbamdd is reakcióba vihető, míg a nitril helyett bármely más funkcionális reakcióképes csoportot tartalmazó vegyületet felhasználhatunk, amely cianidcsoport kialakítására képes, például az amidszármazékokat. Az említett reakciót célszerűen oldószer távollétében 180 C° feletti hőmérsékleten végezzük. Az ilyen típusú reakciókkal a szakirodalom is bőségesen foglal-35 40 45 50 55 60 65 kőzik, vö. pl. Ródd E. H. „Chemistry of Carbon Compounds", I. kiadás, IA, 609. és ezt követő oldalak. Az (I) általános képletű vegyületek előállíthatók akkor is, ha valamely (II) általános képletű nitrilt valamely alkálifémamiddal, mint káliumamiddal viszünk reakcióba. Ez a reakciótípus szintén elvégezhető ammóniumsó felhasználásával és pedig akként, hogy a megfelelő nitrilt folyékony ammónia jelenlétében nyomás alatt reagáltatjuk. Az ammóniumsók közül például az ammóniumszulfátot, ammóniumkloridot vagy ammóndumklórcianátot, de az aimmóniumbroiimdot is előnyben részesítjük. Az ammónia vagy ammóniasó felhasználásánál oldószert, például etanolt vagy metanolt is használhatunk, ez azonban nem feltétlenül szükséges. Az (I) általános képletű vegyületek és sóik előállíthatók továbbá akkor is, ha ammóniát valamely imidoészterrel, vagy valamely (II) általános képletű imidotioészterrel — amely képletben Y1 hidrogénatom, Y 2 pedig valamely legfeljebb 6 szénatomot tartalmazó alkiltio- vagy alkoxi-csoport — viszünk reakcióba. A kiindulóanyagok alkiltiocsoportjaként metiltio-csoportot, alkoxi-csoportként pedig etoxicsoportot alkalmazunk. . A reakciót kedvező körülmények között lefolytathatjuk valamely poláros oldószer, például etanol jelenlétében, emellett a reakciókomponensekből legalább az egyiket, vagyis az észtert vagy ammóniát, célszerűen só alakjában visszük reakcióba. Az imidoésztersó a megfelelő 3
